肺腺癌患者的突变与奥希替尼的结构建模方法研究

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根据这些结果，最近在一组先前接受过 egfr 突变的患者中评估了奥希替尼的预期疗效。在可评估的患者中，奥希替尼的部分缓解率为 62.5%，6 个月和 12 个月的 PFS 分别为 66.7% 和 52%。....

肺腺癌患者的频率和

我们回顾性筛选了 340 名接受过奥希替尼治疗的肺腺癌患者。有 6 个突变 (1.76%) 和 2 个突变 (0.59%)。此外，6 名患者中有 5 名和 1 名有突变的患者也有顺式突变。在大量未服用奥希替尼的肺腺癌患者（5000例）中，仅检出1例未服用奥希替尼的患者。

//-和//突变细胞对奥希替尼耐药

我们分别在顺式细胞和突变中稳定表达和突变，并评估了这两个三级突变对药物敏感性的影响。三个获批的测试——厄洛替尼、阿法替尼和奥希替尼；不抑制细胞增殖。与双突变体抑制浓度的一半相比，当突变体存在时，奥希替尼//和//组合突变体的抑制浓度增加了约25倍和110倍。奥希替尼不能抑制由三种突变引起的 EGFR 磷酸化。

结构建模

我们研究了顺式和顺式组合对奥希替尼组合的影响。咪唑环H792在空间和能量上阻碍了奥希替尼的甲氧基。R796庞大的侧链不仅阻碍了奥希替尼在空间上的共价键合，而且由于亲水基团阻碍了药物的疏水区，这在能量上也不利于结合。R796面向溶剂，但由于R796的侧链位于奥希替尼和奥希替尼的油脂核形成的疏水性子囊中，因此不能主动向外旋转以避免阻塞。

克服 // 和 // 的阻力

我们筛选了各种药物组合，并努力克服这两种突变的影响。变构抑制剂和西妥昔单抗的组合克服了突变对a/背景的影响；8 然而，药物敏感性的组合或 G 和 G 单独都不是。有趣的是，奥希替尼和西妥昔单抗的组合将突变体的大抑制浓度从 222 nm 降低到约 38 nm。此外，多西紫杉醇等单一细胞毒性药物强烈抑制两种突变细胞的增殖。

并且突变在接受奥希替尼治疗的患者中并存

一名 57 岁的非吸烟者被诊断出患有伴有脑转移的 IV 期肺腺癌。无细胞 DNA ()NGS 鉴定外显子中和；突变等位基因成分分别为2.97% 和1.57%。这两种突变都是顺式突变，但它们以反式突变的形式相互存在。

奥希替尼治疗耐药机制报告

我们使用关键术语 或耐药机制在 数据库中进行搜索。我们发现了 30 份报告，涉及 300 名患者。大多数非三级突变与其他EGFR突变共存，如/F/Y伴有/G/N、/R和/或。一盒奥希替尼多少钱？我在哪里可以买到奥希替尼？奥希替尼通常要多少钱？一盒奥希替尼在老挝不到2000元。

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尚未发现奥希替尼代谢的临床前数据是奥希替尼代谢的催化剂。如上所述，重组蛋白在DM-1、OH-1和OH-5的产生中具有较高的活性，在DM-2、OH-2和OH-的产生中具有较高的活性3. 好活动。....