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奥替尼的联合治疗好吗?2-14%的egfr突变型非小细胞肺癌转化为sclc作为第一代egfr酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki)耐药机制。尽管对第三种代表性皮肤生长因子受体tki获得性抗性的机制尚未阐明,但据报道该基因已被转化为sclc。在本文报道的病例中,两种病变(一种转化为巩膜上皮细胞,另一种转化为t790m阳性)因治疗方法不同而不同,前者在进行性疾病中转化为奥昔替尼,后者在进行性化疗中转化为pd。
我们认为腺癌组织中含有受oxitinib控制的t790m蛋白,在注射细胞毒性剂时会增加体积。由于日本医疗保险不包括egfr-tki和化疗同时进行,我们在奥昔替尼和化疗之间交替治疗,病情保持稳定。据我们所知,这是首例同时有腺癌和转化巩膜的病例,通过交替治疗已经控制了很长时间。然而,在两次复查中,有效率良好,但预后较差。Jiang等报道,sclc后的中位生存期为7.1个月,roca等报道为6.0个月。尽管对化疗反应良好,但预后不良的原因之一是多种耐药机制,包括肿瘤异质性。
奥替尼的联合治疗好吗?肿瘤的T790m异质性及其向sclc的转化是第一代egfr-tki获得性耐药的机制。其中,t790m阳性腺癌和向sclc的转化同时存在于多个转移灶中。对第一代egfr-tki获得性耐药患者的尸检显示,这种转化是存在的。另一种是,在对第一代egfr-tki产生抗性后,同一病变从组织学上从腺癌变为巩膜。在这两种情况下,第三代egfr-tki联合化疗理论上对小细胞肺癌有效。
虽然奥昔替尼与细胞毒药物的联合治疗尚未见报道,但有报道称,在1例alk阳性非小细胞肺癌患者中,阿来替尼与cpt-11的联合治疗可达到疾病控制的目的,患者在阿来替尼治疗过程中转为sclc。我们用化疗和奥昔替尼交替治疗了一名肿瘤对奥昔替尼产生耐药性后转化为小细胞肺癌的患者。
考虑到这种情况,我们认为重要的是进行遗传和病理检查,以准确描述病变的实时性。由于多药耐药机制的出现是对多种治疗的反应,因此有必要采用分子靶向治疗和细胞毒性药物等联合治疗策略。除了转化为小细胞肺癌,还报道了获得性抗oxitinib的其他机制。由于肿瘤的异质性,可以想象一个患者可能同时或连续出现多种耐药机制。实时遗传和病理检查以及对病变的准确描述对于决定下一个疗程至关重要。一盒奥替尼多少钱?什么版本比较好?
奥昔替尼疗效的研究数据
根据奥替尼疗效研究的数据,在目前的研究中,与egfr-tkis/化疗相比,奥替尼的治疗使疾病进展或死亡的风险降低了62%,生存风险降低了34%。在总反应和AE分析中,与egfr-tkis/化疗方案相比,奥昔替尼增加了63%,增加了70%,减少了50%。其他关键发现表明,在t790m突变的晚期非小细胞肺癌患者中,oxitinib比ex19del和/或l858r突变具有更好的疗效和安全性。
egfr-tki治疗的非小细胞肺癌患者的pfs比化疗患者长。在这两篇文章中,有一个有趣的发现,EGFR-TKI治疗ex19del和/或l858r突变优于化疗。使用来自六个随机对照试验的数据,这项荟萃分析发现接受奥昔替尼治疗的参与者比接受egfr-tkis/化疗的参与者pfs更长。从分析中,一个值得注意的发现是,接受奥昔替尼治疗的患者的t790m突变比ex19del和/或l858r突变更能改善患者的预后。这一发现虽然是初步的,但表明oxitinib可能被认为是t790m阳性肿瘤的首选。
然而,观察到的ex19del和l858r突变之间的差异在本研究中没有讨论,对这些结果的可能解释可能是缺乏本研究中包含的相关文章和信息。虽然只有两项试验报告了相关数据进行分析,但最常见的一个原因是,奥昔替尼作为非小细胞肺癌治疗药物的使用,是近几年才开始的,部分研究还在进行中,还没有足够的数据让操作系统被发现。由于本研究中没有足够的相关信息,因此没有对os进行亚组分析。这一发现无疑将被仔细研究,但有一些直接和可靠的结论,有利于用奥昔替尼治疗非小细胞肺癌。根据目前的结果,先前的研究表明,接受奥昔替尼治疗的nsclc患者的平均os为26.8个月(95%ci,24.0-29.1个月),这似乎比先前荟萃分析报告的egfr-tkis和化疗的OS更长。然而,在前面两项荟萃分析中观察到的egfr-tkis和化疗os之间没有显著差异。需要进一步的研究来确定奥昔替尼和egfr-TKIS/化疗在EGFR突变的非小细胞肺癌中的相关性。
本次荟萃分析还确定了治疗反应的实验证据。根据octtinib疗效研究的数据,对于egfr突变的nsclc,octtinib和egfr-tkis/化疗组的or和dc比值也存在差异。在这项研究中,orr和dcr对奥昔替尼的活性高于egfr-tkis/化疗。另一个重要发现是,与ex19del和/或l858r突变亚组相比,oxitinib对t790m突变亚组的orr和dcr更有利。此外,目前研究中奥昔替尼的生存率为78.2%,明显高于egfr-tkis/化疗。当nie试验被纳入本研究时,也注意到了这种差异。
根据奥昔替尼疗效研究数据,80mg组一线治疗率为67%,160mg组一线治疗率为87%,剂量组一线治疗率为77%。有趣的是,接受奥昔替尼治疗的患者pfs的中位持续时间似乎比接受egfr-tkis/化疗的患者更长(4.1-14.4个月)。不幸的是,只有两项试验报告了pfs持续时间和95%ci,并且没有实现中位pfs持续时间的统计分析。pfs的中位持续时间越长,意味着患者接受的治疗越长,治疗周期越长,Pfs和os越长,orr和dcr越高。文献综述中提到,晚期非小细胞肺癌中t790m突变患者接受奥昔替尼治疗的12个月生存率为80%,24个月生存率为55%,36个月生存率为37%。
这些结果表明,奥昔替尼可以显著提高egfr突变阳性肿瘤的晚期非小细胞肺癌患者的生存率。一个意想不到的发现是,3级恶性肿瘤的发病率低于egfr-tkis/化疗。数据显示,非小细胞肺癌t790m突变患者有显著降低3级或以上AE的趋势。然而,本研究包括的两项试验表明,在ex19del和/或l858r突变为3级或更高的患者中,oxitinib和egfr-tkis之间没有显著差异。正如文献综述中提到的,egfr-TKIS对egfr突变阳性的非小细胞肺癌患者化疗3级或更高级别AE的结论是不一致的。这些结果进一步支持了以下假设,即接受oxi tinib t790m突变的:名非小细胞肺癌患者可能比接受egfr-tkis/化疗的患者具有更少或更高的3级AE。一盒奥替尼多少钱?
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