美国科罗拉多大学癌症中心:用液体做是恰当的靶向药贝伐珠单抗

科罗拉多大学癌症中心在《公共科学图书馆总则》杂志上发表的一项研究表明，当贝伐珠单抗（）靶向结直肠癌时，肿瘤可能会从靶向 VEGF-A 的药物转向相关的生长因子，包括 VEGF-C、VEGF- D和胎盘生长因子。

这种对新生长因子依赖性的变化，可能使结直肠癌突破靶向药物贝伐单抗对VEGF-A的阻断，继续促进肿瘤生长。

“把它想象成在河上建一座大坝。靶向药物贝伐单抗可以阻塞主流，但是一旦在大坝后面建立了对肿瘤的需求，水就开始在阻塞处以溪流和支流的形式流动。就像其他肿瘤生长因子，它变得能够使用这些支流 VEGF-C、VEGF-D 和胎盘生长因子来供应自身所需的‘水’。” 科罗拉多大学医学院肿瘤学助理教授 医学博士说。

与液体类比是恰当的——靶向药物贝伐单抗通过限制肿瘤的生长能力和供应滋养自身所需的新血管来减缓癌症的生长。

尤其是结合化疗，贝伐珠单抗已被证明是治疗结直肠癌的有效靶向药物。但随后贝伐单抗将停止工作，肿瘤将再次开始生长。

特别是，Lieu 及其同事测试了 42 名在治疗过程中多次接受靶向药物贝伐单抗和化疗的患者的其他 VEGF 相关生长因子的水平。

“我们看到的是，VEGF-C 和胎盘生长因子的水平在肿瘤进展前升高，然后在肿瘤生长过程中保持高水平。有趣的是，VEGF-D 仅在进展过程中升高。但似乎肿瘤可能会利用它。在不存在 VEGF-A 的情况下，这些生长因子通过靶向药物贝伐单抗阻断血管的生长。

随后，研究人员还对403名大肠癌患者在治疗过程中的水平进行了快照。因为这组患者包括接受过或未接受过靶向药物贝伐单抗化疗的患者，他们可以证明VEGF水平的升高实际上是由于靶向药物贝伐单抗而不是联合化疗所致。相互作用引起的。

“现在断言 VEGF-C、VEGF-D 和胎盘生长因子是结直肠癌抗靶向药物贝伐单抗的原因还为时过早，但我们在这项研究中看到的相关性非常令人信服。” 刘云平说。

目前的研究正在探索使用比 VEGF-A 阻断更多血管生长促进因子的药物。例如，Lieu 举了 2013 年 8 月 FDA 批准的 () 的例子。这种靶向药物与所谓的化疗方案一起用于治疗转移性结直肠癌。靶向药物与VEGF-A一起抑制胎盘生长因子。