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奥希替尼是一线药物
奥希替尼是一线药物
尽管奥希替尼 9291 在一线治疗环境中取得了成功,并且作为存在继发性突变的补救治疗,但不可避免地会出现获得性耐药。EGFR-TKI的获得性耐药机制大致可分为EGFR依赖机制和EGFR非依赖机制。当奥希替尼作为一线或二线治疗给药时,一些机制重叠,而其他机制仅在其中一种情况下被确定。以下是我们目前对奥希替尼在EGFR突变患者中出现的耐药机制的理解。
EGFR依赖性耐药机制
对二线奥希替尼 9291 治疗中 EGFR 依赖性耐药机制的见解来自循环肿瘤 DNA () 基因组图谱,该图谱是使用参与试验的阳性患者的血浆进行的。在本研究中,21%的样本(最常见的是;14%)观察到获得性EGFR突变,所有获得性三级EGFR突变的患者在奥希替尼治疗进展后仍保留突变。然而,49% 的患者在接受奥希替尼治疗后进展时丢失了突变,该百分比与之前的研究结果一致。在显示缺失突变的样本中,突变优先存在(分别为 83% 和 14%)。不存在突变表现为对二线奥希替尼耐药,这通常与竞争性耐药机制的出现有关,如KRAS突变、MET扩增、小细胞转化、基因融合等。在 143 名接受二线奥希替尼治疗且晚期 EGFR 阳性的患者对奥希替尼突变产生耐药性后,当合作者和合作者对肿瘤活检样本进行二代测序时,他们发现的缺失通常与奥希替尼相似。替尼的早期耐药与较短的治疗中断时间有关(6.1 个月 vs 15.2 个月)。进一步的研究证实了损失对患者 PFS 和 OS 的不利影响。也有人提出奥希替尼耐药的时间可以阐明分子机制。早期耐药通常与突变的丢失有关,而后期抵抗与保留有关。此外,血浆水平和激活突变可以预测获得性耐药机制的类型。
乐伐替尼治疗肝癌的效果如何?
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正如预期的那样,在对试验中接受一线奥希替尼治疗的 91 名患者的血浆样本进行二代测序分析时,没有发现奥希替尼组发生突变的证据。这些数据与奥希替尼的药效学活性一致:考虑到奥希替尼对EGFR致敏突变和突变具有选择性,因此治疗中的奥希替尼的出现预计不会是耐药机制。
对奥希替尼 9291 耐药的其他 EGFR 依赖性机制包括 EGFR 三级突变或扩增的发展,在产生由此产生的突变的情况下,这些突变或扩增更有可能保留。
瑞戈非尼用于转移性结直肠癌、胃肠道间质瘤、肝细胞癌
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标签:奥希替尼,奥希替尼耐药,奥希替尼说明书
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