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国家食品药品监督管理局批准用于治疗结直肠癌的分子靶向药物主要有两类。一种是贝伐单抗;另一种是西妥昔单抗。
这两种药物也代表了两类抗肿瘤分子靶向治疗药物,即抗血管生长因子和抗表皮生长因子受体。
贝伐单抗
贝伐单抗存在于抗肿瘤血管生成药物中。它是一种人源化抗血管内皮细胞生长因子单克隆抗体。
因此,贝伐单抗不直接作用于肿瘤细胞,而是中和血管内皮细胞生长因子(VEGF),这是体内引起肿瘤血管生成的主要分子。
肿瘤细胞生长迅速。一般认为,当肿瘤长到2-3立方毫米时,必须有新的血管生长进来,才能维持肿瘤生长的营养需求。当血管内皮细胞生长因子的作用被阻断时,肿瘤血管生成受损,肿瘤会发生坏死和消退。此外,贝伐单抗还能降低组织间的压力,更有利于化疗药物进入肿瘤组织。因此,贝伐单抗在临床上常与化疗药物联合使用。
西妥昔单抗
西妥昔单抗是一种针对表皮生长因子受体 (EGFR) 的单克隆抗体。表皮生长因子 (EGF) - 是许多肿瘤细胞生长所依赖的重要分子。它通过与肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体结合,起到促进肿瘤生长的作用。
西妥珠单抗可以阻断表皮生长因子与受体的结合,从而抑制肿瘤细胞的生长。此外,西妥昔单抗与肿瘤细胞结合后,还可协助体内免疫细胞捕获并杀死肿瘤细胞,即所谓的“抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用”。
如何使用分子靶向药物
肿瘤分子靶向治疗药物的使用更加复杂和昂贵。一般建议患者在医生指导下到当地肿瘤中心使用。在没有使用证据的情况下滥用药物是特别忌讳的。这不仅会浪费金钱,而且也达不到预期的效果。
贝伐珠单抗的使用
贝伐单抗一般需要与化疗药物联合使用才能有效。使用前无需进行基因检测。贝伐单抗的使用 贝伐单抗一般需要与化疗药物联合使用才能有效。使用前无需进行基因检测。用法:如贝伐单抗联合两周化疗方案,一般为5mg/kg,每两周一次;结合三周化疗方案,通常7.5mg/kg,每3周一次;首次应用贝伐单抗应在化疗后静脉滴注,滴注时间应大于90分钟;如果第一次输液耐受良好,第二次输液时间可以超过60分钟。
西妥昔单抗的使用
在使用西妥昔单抗之前,必须进行 KRAS 肿胀基因检测。如果是KRAS野生型,患者可以使用;如果第 12 个密码子发生突变,则无效,不应使用;如果是第13个密码子,可能有效。
用法:第一次/m2,生理盐水缓慢静脉滴注:后期维持剂量/m2,生理盐水缓慢静脉滴注,每周一次。临床上,由于化疗方案多为每两周一次,为方便患者住院,也可采用维持剂量/m2,每两周一次。
如何预防和治疗分子靶向药物常见的副作用?
贝伐单抗的常见副作用和预防
①血压升高:停药后血压会下降,一般不需要治疗。但对于血压明显升高或出现相应症状的患者,则需要进行降压治疗。在接受贝伐珠单抗治疗的患者中,约 42% 的患者会出现不同程度的高血压。
②出血:主要是与肿瘤有关的出血,消化道出血包括直肠出血和黑便。轻度出血可采取局部止血等措施,严重者应停药。在贝伐单抗的所有临床研究中,更严重出血事件的发生率为0.4%-6.5%。
③胃肠穿孔:使用贝伐珠单抗可能引起胃肠穿孔,发生率0.3%-2.4%。一旦患者出现胃肠道穿孔,应永久停药。轻者可给予胃肠减压、静脉营养及抗感染治疗,重者需手术治疗。
④血栓栓塞:包括动静脉血栓栓塞。静脉血栓形成可用低分子肝素治疗。有动脉血栓栓塞病史或年龄大于 65 岁的患者应谨慎使用贝伐单抗。在不同的临床研究中,贝伐珠单抗组动脉血栓栓塞总发生率为3.8%,静脉血栓栓塞总发生率为2.8%-17.3%。
⑤伤口愈合困难:因此,不推荐围手术期患者使用贝伐珠单抗。
⑥蛋白尿:一般可逆,无需治疗。当患者尿蛋白水平>2g/24小时时,需推迟贝伐单抗治疗,直至尿蛋白水平恢复至
西妥昔单抗的常见副作用及预防
①输液反应:表现为发热、寒战、呼吸困难等,主要发生在首次输液时。可减慢输液或暂停输液,并给予抗过敏治疗。严重者可出现支气管痉挛、低血压、荨麻疹等,应立即停药并给予相应治疗。
②皮肤毒性:很常见,表现为痤疮样皮疹、瘙痒、皮肤干燥、脱屑或甲沟炎。皮疹的严重程度往往与疗效有关。一般来说,皮疹越重,疗效越好。轻度皮疹可局部应用非激素类抗生素,三度皮疹延迟西妥昔单抗治疗,局部或全身应用抗生素。如出现四度皮疹,应立即停药。
③结膜炎:主要症状包括眼部不适、疼痛、畏光、异物感、结膜充血等,可应用免疫治疗和外用抗生素,避免阳光直射。
此外,由于肿瘤分子靶向治疗药物可抑制细胞生长和血管生成,故孕妇禁用,生长发育期儿童不宜使用。更多用药信息可在抗癌卫士软件中查看。
更多治疗内容参见抗癌卫士软件。
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