SECORE不能用于什么(SECORE的ROS1耐药突变)

间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的主要特征是核蛋白-间变性融合蛋白淋巴瘤激酶(NPM-ALK)。ALK抑制剂SECORE通过抑制NPM-ALK及其下游分子、信号转导子和转录因子3(STAT3)的激活，特异性诱导表达NPM-ALK的Ba/F3细胞凋亡。我们发现-生育酚是维生素E的主要成分，可以削弱Cecorui的作用，但与其抗氧化性能无关。

虽然-生育酚通过抑制信号轴(包括NPM-ALK和STAT3)来抑制secrety，但它对secrety进入细胞没有影响。赛克瑞还直接抑制了NPM-ALK的激酶活性。然而，与-生育酚共处理不会改变这种抑制作用。NPM-ALK的核定位在赛科雷治疗后消失，而-生育酚的联合治疗横扫了赛科雷的作用，导致了NPM-ALK在核内的定位。-生育酚的给药减弱了赛克瑞对NPM-ALK诱导的体内肿瘤发生的抗肿瘤活性。

此外，在来自ALCL患者的NPM-ALK阳性细胞中，即SUDHL-1和Ki-JK中，也观察到-生育酚诱导的对Secorum诱导的细胞凋亡的抑制。总的来说，这些结果不仅揭示了赛科鲁姆诱导NPM-ALK阳性细胞凋亡的新机制，而且表明赛科鲁姆联合维生素E的抗肿瘤作用减弱。

赛可瑞是一种口服ALK抑制剂，它直接抑制ALK的激酶活性，也抑制受体酪氨酸激酶，包括c-Met和ROS1。2011年，赛克瑞被美国美国食品药品监督管理局批准用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌。此前的情况报告显示，赛克利特是治疗ALCL的有效药物。目前，SECORE对多种ALK基因突变肿瘤的抗肿瘤活性机制尚不清楚。最近的一项研究报道，赛科鲁姆治疗可导致人肺泡横纹肌肉瘤和胚胎横纹肌肉瘤细胞中活性氧的积累，这表明赛科鲁姆通过产生活性氧表现出抗肿瘤活性。

serrico zotinib多少钱？世界上有原药和仿制药两种。原来的药比较贵。在中国，一盒赛可瑞要5万多元。相比仿制药，赛可瑞便宜很多。目前国内很多患者都是用赛可瑞的仿制药治疗，因为疗效好，价格便宜。

SECORE的ROS1耐药突变

尽管克唑替尼对ALK和ROS1阳性非小细胞肺癌有效，但患者几乎总是产生耐药性。为了研究ROS1阳性的非小细胞肺癌对Secorum耐药的潜在机制，我们分析了ROS1阳性的Secorum进展患者的晚期活检标本。我们确定了16名ROS1-1阳性患者，他们在塞科雷的疾病进展后接受了17次重复活检。所有活检均取自进行性病变。

一名患者接受了两个不同的中枢神经系统转移瘤的手术切除。赛可瑞的中位PFS为8.70个月。停药后7天内，所有患者均接受了组织样本。在用SECORE处理的样品中观察到原始ROS1的重排。十二个标本可用于MGH的病理检查。一个标本包含腺癌谱系的多形性癌，提示上皮-间质转化(EMT)；其他标本与腺癌一致。无小细胞肺癌转化病例。

接下来，我们使用Sanger测序(N=6)、靶向NGS(N=9)和/或ROS1深度测序(N=5)来评估secruit抗性的靶向机制。对三个标本进行了Sanger测序和深度测序。有趣的是，9/17 (53%)样本被鉴定为ROS1抗性突变。包括G2032R(41%%)、d2033n (6%)和s1986f (6%)。发生G2032R和D2033N突变的ATP结合位点的溶剂前区ROS1和与ALK相似的G1202R和D1203N突变都分别具有抗性。G2032R被认为与SECORE存在空间位阻，而D2033N会导致与SECORE相互作用的ATP结合袋前相邻残基重新取向，失去D2033与SECORE之间的关键静电相互作用。

19ROS1S1986F被认为通过影响-C螺旋末端富含甘氨酸的环的定位而赋予抗性。值得注意的是，一名患者在接受SECORE治疗后接受了肝脏活检，其快照的ROS1突变为阴性。然而，ROS1G2032R的突变等位基因分数被鉴定为0.5%，用于循环游离DNA的靶向NGS。因此，在大多数对赛科鲁姆耐药的患者中检测到ROS1耐药突变。例如，关于Secrecy Zotinib多少钱的更多问题，可以在微信上扫描下面的二维码了解：