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奈达尼的治疗效果如何?在中国上市吗?在中国上市吗?大家都知道,相信大家之前已经知道了奈达尼的详细介绍,但是很多人并不知道它的治疗效果。
奈达尼的治疗效果如何?
特发性肺纤维化无法治愈。特发性肺纤维化的病因尚不清楚。很多患者会在确诊后三到四年内死亡。这意味着与许多类型的癌症相比,肺纤维化的预后更差。幸运的是,相应的药物出现了。其中之一是奈达尼,一种由勃林格殷格翰公司开发的活性成分。它的研发过程本身就是一个完美的案例,它展示了当今的药物研究人员是如何在分子王国中寻找治疗严重疾病的新方法的。
奈达尼胶囊在中国上市了吗?
奈替萘芬胶囊在国内还没有上市,国外也会有这种药。有需要的患者可以找正规途径购买。
奈达尼胶囊给特发性肺纤维化患者带来希望,可以延长患者的生存期。该药无明显副作用,值得信赖。然而,它可能不会在中国上市。如果我们不能找到一种合理的治疗特发性肺纤维化的方法,患者的生存期将只有2-3年。
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奈达尼的治疗效果如何?
奈达尼的治疗效果如何?硝苯地平和吡非尼酮在体内肺纤维化动物模型中表现出抗纤维化能力。因为我们的最终目标是在人肺纤维化的体外模型中测试化合物的效果,所以我们试图通过小鼠的体外模型来建立这种方法的可行性。用气管内博莱霉素处理小鼠,并且在体内纤维化发展14天后产生3D-LTCs。这是纤维化建立的时间点。建议对潜在的抗纤维化药物进行临床前试验。首先,我们建立了由基线特征产生的新鲜健康和纤维化小鼠的3d-ltcs,发现3d-ltcs起源于体外纤维化小鼠的肺纤维化结构,并增加了-SMA染色,同时伴有钙粘蛋白表达的降低,证明3d-ltc的产生对基线差异没有显著影响。为了进一步表征3D-LTCs在培养中的纤维化表型,我们分析了48小时后的纤维化标志物。与PBS相比,间充质标记基因纤连蛋白1和胶原蛋白1a1的表达显著上调。同时,通过WesternBlotting分析,总胶原的分泌显著增加。此外,我们发现wnt1诱导的信号蛋白(WISP)1的分泌在纤维化小鼠和人类的远端肺上皮中增加,并且在48h显著上调。
奈达尼的治疗效果如何?鉴于体外3D-LTCs中纤维化表型的维持,我们随后分析了吡非尼酮和奈达尼的治疗效果。我们观察了这两种化合物的剂量依赖性效应。硝苯地平显著下调Fn1和Col1a1的mRNA水平,差异显著(分别为0.940.25和1.510.99;而吡非尼酮在2.5mM时显著下调col1a 1(1.361.39和1.951.07)。此外,通过Westernblotting分析,纤维3D-LTCs中的胶原分泌在奈达尼治疗后呈下降趋势,而在吡非尼酮治疗后胶原分泌没有变化(奈达尼和吡非尼酮分别为0.610.16和1.280.82)。除对胶原分泌无明显影响外,两种药物对PBS处理小鼠3D-LTCs纤维化基因表达的影响相似。总的来说,这些数据证实了此前报道的吡非尼酮和奈达尼在肺纤维化体外组织培养模型实验模型中的抗纤维化作用,证明3D-LTCs可用于进一步研究这两种药物对细胞表型和功能的影响。此后,我们分别使用了1甲氧基苄基间吡非尼酮和500甲氧基苄基间吡非尼酮的浓度,因为这些浓度在体外研究中被广泛使用和推荐,并在我们的体外模型中显示出抗纤维化活性。
虽然这两种药物的抗纤维化作用主要研究成纤维细胞,但对尼达尼和吡非尼酮对肺上皮的作用知之甚少。首先,我们评估了功能性ATII细胞标志物表面活性蛋白C(SP-C)的变化,发现Nidanib增加了纤维化3D-LTCs中uc-C蛋白的表达,并影响SP-C 3360的分泌。为了确定Nidanib治疗是否能ELISA抑制上皮来源的促纤维化介质的表达,我们检测了WISP1的分泌,Nidanib在纤维化和正常3D-LTCs中都减弱了,相比之下,吡非尼酮没有持续诱导SP-C的分泌或ProLogis -c的表达,也没有影响纤维化3D-LTCs中WISP1的分泌。为了排除更高浓度的吡非尼酮对上皮细胞更一致的影响,我们测试了浓度为2.5mM的吡非尼酮对Sftpc基因表达没有显著影响。
接下来,我们的目标是在纤维性pmATII细胞中验证这些发现。与PBS对照组相比,在灌注博莱霉素的小鼠中培养的pmATII细胞中,Fn1的表达显著增加(PBS为bleo :5.780.04 vs 6.690.370.37)。然后,我们研究了表型和功能性ATII细胞标记物的基因表达变化,包括表面活性剂蛋白C(Sftpc)、Nkx2.1(甲状腺转录因子1(TTF-1))、ATI细胞标记物(T1a(Podoplanin))、以及ATI和ATII细胞假设的双效祖细胞群体标记物(同源域唯一蛋白X(Hopx))。值得注意的是,纤维化的pmATII细胞中Sftpc、Nkx2.1和Hopx的表达降低,而T1细胞(Podoplanin;ATI细胞的标记物)增加,这可能表明试图通过ATII细胞的转分化进行修复。QPCR检测显示,在健康和纤维化的pmATII细胞中,Nidanib和pirfenidone显著下调了Fn1。根据我们之前在3D-LTCs中观察到的结果,在用Nidalib治疗后,Sftpc、Nkx2.1和Hopx的表达恢复到PBS对照组水平。吡非尼酮处理增加了Hopx和T1的转染细胞,但不影响ATII细胞中标记Sftpc和Nkx2.1的表达。
奈达尼的治疗效果如何?大多数关于奈达尼或吡非尼酮作用机制的研究都是在分离的细胞或小鼠身上进行的。我们研究了奈达尼(1M)和吡非尼酮(500微米)在人3d-ltcs中的作用,并特别关注它们对远端肺上皮细胞标记的影响。最近,我们开发了一种诱导早期纤维化变化的模型。人3d-ltcs使用四种生长因子和信号分子诱导早期纤维化变化(FC;免疫荧光染色和纤维连接蛋白沉积证实,在我们的队列中,纤维连接蛋白诱导早期肌瘤变化。重要的是,用奈达尼或吡非尼酮处理的fc处理的3D-LTCs的代谢活性(WST-1活性测量)没有变化,这表明整体细胞存活没有受到影响。与我们之前的研究结果一致,奈达尼治疗恢复了上皮细胞的基因表达、zo-c蛋白的表达和SP-C的分泌。相反,吡非尼酮不影响该模型中的上皮细胞。一般来说,奈达尼调节小鼠和人3d-ltcspmATII细胞中ATII细胞标记物的表达,而吡非尼酮在我们的研究中对ATII细胞标记物的表达分析没有显著影响。一盒奈达尼多少钱?仿制药比原药省了多少钱?
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