美国批准的塞来替尼剂量(美基尼斯特的使用有哪些限制)

体外酶学研究表明，第二代口服ALK抑制剂塞来替尼的疗效约为克唑替尼的20倍。它在克唑替尼暴露后显示了其抗ALK突变的活性和功效，即L1196M、G1269A、I1171T和S1206Y，但未能克服尼克唑替尼的两个ALK突变，即G1202R和F1174C。255名局部晚期ALK重排或转移性非小细胞肺癌患者被纳入IaAscend-1的I期试验。在未接受ALK治疗的患者中(n=83)，ORR占72%，中位反应持续时间(DoR)为17个月。

在接受ALK抑制剂预处理的患者队列中(n=163)，56%的ORR患者接受了塞来替尼治疗，中位DoR为8.3个月。首次使用ALK抑制剂的患者，MPFS为18.4个月和6.9个月。Ascend-2二期试验包括140名患者，他们接受了两种或两种以上的既往治疗方案(化疗、一种或多种铂双峰治疗)。DoR中位数为9.7个月，mPFS为5.7个月，与ASCEND-1中报告的数据相似。

Scend-5的III期临床试验通过塞来替尼和化疗评估了ALK重排非小细胞肺癌(化疗和克唑替尼进展)患者的进展，在231例进行性疾病患者中达到PFS的主要终点(塞来替尼5.4个月，化疗1.6个月，HR 0.49，95% CI 0.36-0.67；p0.0001 ).2017年，一项名为ASCEND-4的全球III期试验在新诊断的转移性ALK重排非小细胞肺癌(n=376)患者中比较了塞来替尼与铂-培美曲塞联合化疗，证明mPFS明显改善(塞来替尼组16.6个月)，而化疗组8.1个月，HR 0.55；p0.00001 ).

2017年5月26日，ASCEND-4的令人信服的结果导致美国FDA批准将塞来替尼750mg/天列为ALK重排非小细胞肺癌的一线药物。随后，在2017年12月，FDA根据ASCEND-8研究的结果批准改变塞来替尼的剂量(从禁食条件下食物中的750 mg/天增加到450 mg/天)(一项随机I期研究，塞来替尼450mg或600 mg低脂餐和750mg禁食)。

与空腹患者的750 mg塞来替尼相比，每日450 mg饮食中的塞来替尼具有相似的血浆药物浓度和更有利的胃肠道安全性，这导致FDA决定将塞来替尼的剂量降至450mg/天。在ASCEND-8的最新安全性和疗效更新中，与食物一起服用450 mg的塞来替尼显示出一致的疗效和较少的胃肠道毒性。关于塞来替尼的更多问题，比如塞来替尼胶囊多少钱，我们可以在微信上扫描下面的二维码了解：

美基尼斯特的使用有哪些限制？

Mekinist是一种MEK抑制剂，在BRAF突变黑色素瘤的临床治疗中常与达拉非尼联合使用。临床研究表明，曲美替尼与达拉非尼合用后有效率可大大提高，那么曲美替尼的使用有哪些限制呢？让我们和边肖一起看看。

Tritinib作为一种单一疗法，不适合过去接受过BRAF抑制剂治疗的患者。曲美替尼和达拉非尼用于阻断来自同一分子通路不同部分的信号，以促进癌细胞生长。它们特别适合在肿瘤中表达基因突变黑色素瘤患者brav600e和V600K作为联合治疗。BRAF蛋白参与正常细胞生长的调节，但是大约一半的黑色素瘤突变来自皮肤。

对于有生育潜力的女性和男性，用药前应与女性患者讨论妊娠规划和预防。可能会损害生育能力。服用曲美替尼时应避免使用CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2B6等敏感底物，因为会导致曲美替尼失效。