全世界奥希替细胞肺癌的成人患者尼的新发病原因

据不完全统计，全世界每年约有1000万新发癌症，约700万人死于癌症。在我国，每年新增肺癌患者73万余人，是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。在中国，非小细胞肺癌 () 占肺癌的 80% 至 90% [1]，约 30% 至 50% 的患者有表皮生长因子受体 (EGFR) 突变 [2] 并接受过治疗。酪氨酸 在接受酸激酶抑制剂（TKI）药物（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）治疗的EGFR突变患者中，约60%的患者会因突变产生耐药，导致疾病进展。患者迫切需要新的治疗方案[3]。

奥希替尼的商品名 是由阿斯利康开发的。它是全球首个上市的第三代EGFR-TKI，也是中国首个获批用于EGFR突变阳性的局部晚期或转移性EGFR-TKI。抗肿瘤靶向药物[3]。奥希替尼不仅可以有效对抗突变，还可以对抗EGFR敏感突变，克服第二代EGFR-TKI耐药性和选择性[1]。

2015年11月，获FDA批准在美国首次上市。2017年3月22日，甲磺酸奥希替尼片获得国家食品药品监督管理总局批准，正式在国内上市[3]。2017年9月，NCCN肿瘤学临床实践指南推荐奥希替尼用于局部晚期或转移性EGFR突变阳性患者的一线治疗[4]。

2018年，经过国家价格谈判，奥希替尼的价格下降了70%，一盒奥希替尼的价格从5万多元降到了人民币，而且该药也被纳入医保报销目录，这也使得它提供给普通人。开始吃药。但需要注意的是，医保报销有附加条件，需要患者提供突变证明才能报销[5]。

谁可以使用奥希替尼？

奥西替尼的主要靶点是EGFR突变，适用于“在EGFR-TKI治疗期间或治疗后出现疾病进展，并已确认存在EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者——患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌的阳性成人。” “[6]的治疗也适用于非小细胞肺癌脑转移和脑膜转移[1]状态不明的患者。可以说，奥希替尼的治疗范围非常广泛。

1 适用人群为第一代EGFR-TKI耐药后自然发生“EGFR+”双突变的第一代非小细胞肺癌患者。因此，在服药前一定要做基因检测，确认是基因突变后，再服用奥希替尼。切记不要盲目试药。

2 第一代EGFR-TKI耐药至少出现在第4个月或更晚。耐药性出现得越晚，奥希替尼的使用可能越有效。

3 对于接受 EGFR-TKI 治疗的患者，肿瘤必须至少减少一半，或癌胚抗原 (CEA) 必须至少减少一半，奥希替尼才能有效。

4 EGFR 突变患者一线使用奥希替尼也已获批 [4]。而且，奥希替尼对EGFR的作用优于吉非替尼片和盐酸厄洛替尼片。

奥希替尼的用法用量 [6]

1 剂量：奥希替尼的推荐剂量为每天 80 毫克，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。如果您错过了剂量，您应该服用另一粒药丸，除非下一剂是在 12 小时内。最好每天在同一时间服药，效果更佳。它可以随餐服用或空腹服用。

2 剂量调整：根据患者对药物不良反应的耐受情况，可暂时停药或减量；如需减量，应减至40mg/天。患者无需因年龄、体重、性别、种族和吸烟状况而调整剂量。还有一些特殊人群：中度至重度肝损害和重度肾损害，建议不要使用奥希替尼。

3 用药方法：奥希替尼口服。它应作为整片与水一起服用，不应压碎、破碎或咀嚼。如果患者无法吞咽药物，请将片剂溶解在 50 毫升不含碳酸盐的水中。将药片放入水中，不要压碎。搅拌至分散后迅速吞服。然后在杯中加入半杯水，确保杯内没有药丸残留，然后迅速饮用。如需经胃管给药，可按上述相同方法处理，不同之处在于药物的初始溶解用15ml水，剩余残留物用15ml水冲洗。应根据制造商对鼻胃管的说明喂食 30 毫升液体，同时用适量的水冲洗。这些溶解溶液和残留溶液应在将片剂加入水中后 30 分钟内服用。

不良反应及治疗方法 [6]

不建议立即调整药物剂量。可以观察皮疹的变化。如果皮疹加重，应立即去医院就诊，并根据医生的建议调整药物剂量或添加皮疹药物。（4）腹泻：腹泻是奥希替尼常见的胃肠道不良反应，有些人腹泻轻微，应避免油腻饮食，适应药物后可好转；有些人腹泻严重，需要去看专科医生医院。在医生的建议下，选择调整药物剂量或添加改善腹泻的药物。（5）指甲感染：发生指甲感染时，建议去皮肤专科医院并添加抗感染药物. 如果感染持续存在且没有缓解，

2 严重不良反应：严重不良反应及处理方法见表1。

表1 严重不良反应及处理方法

严重不良反应的处理

间质性肺病

暂停服药，可改善或减轻

心律失常

减少或停止药物

心肌收缩力减弱

这个副作用目前还不清楚，建议测试一下心功能

出现严重不良反应时，应暂停用药，直至症状缓解或好转。恢复用药后，药物剂量应减至40mg/天；如果减量后不能耐受不良反应，应停用奥希替尼，改用其他药物。

使用奥希替尼的注意事项 [6]

1 在服用特瑞沙之前，患者必须进行基因检测，以确认是否存在基因突变，以确保获得最佳治疗效果。

2 如果有严重的副作用，需要告诉主治医生。如不能耐受奥希替尼的副作用，经医生同意可减少奥希替尼的剂量，通常可减至40mg一天一次。

3 如果在服药期间出现肺部症状（如间质性肺病、肺炎、呼吸困难、咳嗽、发热）或心律改变，应告知医生是否需要停药并采取必要的治疗措施。

4 服用奥希替尼期间，应定期检查以监测药物的作用，并定期随访。

5 孕期服用奥希替尼不安全，可能导致出生缺陷；如果您怀孕了，请立即通知您的医生。女性患者在用药期间或停药后至少6周注意有效避孕；男性患者在用药期间或停药后至少4个月要注意有效避孕。妊娠期间不应使用本品，除非患者的临床情况需要本品治疗。使用本品治疗期间应停止母乳喂养。

最后，祝所有患者都能战胜病魔，拥有更美好的明天。

参考

[1] 让英子，张翠翠，张磊．奥希替尼的临床研究进展[J]. 中国卫生标准管理，2019(5):71-73.

[2] 张帅，艾斌．奥希替尼在晚期非小细胞肺癌中的应用[J]. 药品审评, 2016(18):38-41.

[3] 唐彦君．在中国正式获批[EB/OL]。http：// /kjws /2017-03-30/ .. 2017-03-30

[4]。在：非细胞肺 [EB/OL].. 2018-11-21.

[5] 国家医疗保障局．关于将17种抗癌药纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录B类范围的通知[EB/OL]. //2018-10/10/.htm。2018-10-10.

[6]。食品药品监督管理总局。 甲磺酸盐片剂的说明 [EB/OL]。http: // / / /37.pdf. 2017-01-20.

关于作者

杜子维南，硕士，毕业于安徽中医药大学，合肥京东方医院主管药师、执业药师。.

吴新南，博士，合肥京东方医院副主任药师，药理科主任，医院专家委员会委员，《中国药学》网络版编委，兼任常务委员安徽省药学委员会委员、TDM药师分会等。主持国家和省部级科研项目11项，研发非标制剂11项，国家发明专利5项，软件著作权4项。副主编专着2部，发表论文40余篇