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博蒂尼呢?在65岁、65岁至74岁和75岁年龄组中,卡替尼的中位暴露时间分别为7.5个月、11.1个月和5.6个月,而依维莫司的中位暴露时间分别为5.4个月、3.9个月和3.7个月。博替尼和依维莫司分别需要减少60%和65%的剂量,分别需要减少65-74%的61%和27%,75岁及以上的分别需要减少85%和36%。在老年患者中,由于不良事件(AE)而终止治疗也更为常见。与年轻组相比,年龄最大组中更多的患者因疲劳或虚弱而停止使用卡波替尼。
在197名65岁以下的患者中,134名(68%)患者出现3/4级AE,而在193名患者中,80名(65%)患者出现116名(107%)患者,在93名65-74岁的患者中,56名患者分别出现27名(75%)卡波替尼组和依维莫司组。至少两个年龄组之间接受卡替尼治疗的3/4级AE差异 10%为高血压(最年轻组26 [13%],中年组16 [15%],最年长组7 [26%]),疲劳(最年轻组16 [8%],中年组12 [11%])。
在国际开放标签METEOR试验中,患者按照1: 1的比例被随机分配,每天接受60毫克卡波替尼或10毫克依维莫司的治疗。研究的主要终点是PFS,次要终点包括OS、ORR和安全性。根据RECIST标准,患者必须患有晚期或转移性透明细胞肾细胞癌和可测量的疾病。患者还必须接受至少一种VEGFR酪氨酸激酶抑制剂的既往治疗,并在最近一次VEGFR TKI治疗后6个月内和随机分组后6个月内取得进展。患者还必须具有至少70%的卡氏状态和足够的器官功能。具有临床重要心血管、胃肠道或感染性并发症的患者不符合参与试验的要求。
“卡铂治疗可改善晚期肾细胞癌治疗中的PFS、OS和ORR。在这项回顾性分析中,与所有年龄组的依维莫司相比,卡铂在所有年龄组均得到支持。但由于AE,老年患者停药次数较多或需要减少剂量。老年患者可受益于积极的剂量调整和支持性护理,以减少不良事件,同时保持疗效。”作者总结道。博蒂尼呢?在中国能买到卡波替尼吗?
卡波替尼怎么样?
博蒂尼呢?博替尼是一种口服MET和VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂,已被美国美国食品药品监督管理局批准用于转移性肾细胞癌和甲状腺髓样癌。COMET-1和COMET-2两项3期临床试验报道,与泼尼松和强的松Gamito蒽醌相比,卡波扎替尼不能延长转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者经多西他赛治疗后的总生存期(OS)。然而,当检查次级端点时,有许多活动和益处的信号。在COMET-1试验(n=1028)中,卡波扎替尼显著改善了X线无进展生存期(中位数为5 . 6vs 2 . 8 mo;P0.001),但无OS(中位数11.0vs9.8 mo危险比[HR]0.91,95%置信区间[CI]0.7-1.07;P=0.213),这是主要终点。Bottinib还与循环肿瘤细胞的转化、骨生物标志物以及骨症状和事件发生率的改善有关。
在对119名患者进行随机分组后,COMET-1报告缺乏生存期延长,COMET-2试验终止,尽管疼痛反应的主要终点没有显著差异(15% vs 17%;P=0.773,表现出较好的OS趋势(9vs7.9 moHR 0.71,95% CI 0.45-1.12;(p=0.121)和显著更好的骨扫描反应卡波扎替尼(31%对5.2%;p 0.001).此前mCRPC的2期试验也证明其在改善骨扫描方面具有较强的骨靶向活性。值得注意的是,比较卡波扎替尼和依维莫司在转移性肾细胞癌第三期METEOR试验分析中的作用表明,在骨病患者中相对获益更大[5]。我们回顾性分析了COMET-1和COMET-2 3期试验的联合数据集,假设在高风险组和骨转移负担较高的组中观察到益处。
不确定的患者水平数据是从COMET-1和COMET-2试验中获得的。构建Cox比例风险回归模型,探讨临床和实验室因素对OS预后的影响。实验(COMET-1或COMET-2)被用作所有模型的分层因子。通过测试治疗和选定因素之间的相互作用,确定了子集。根据之前描述的多西他赛给药后的列线图,将患者分为风险四分之一组。该分析是在SAS V.9.0(美国北卡罗来纳州卡里的SAS研究所)或R . v . 3 . 2 . 2(奥地利维也纳统计计算基金会)中进行的。
患者的特征已在补充表1中描述和总结。在单因素分析中,东部协作肿瘤组的年龄、无病间隔(在多西他赛和雄激素剥夺治疗后开始)、血红蛋白、前列腺特异性抗原、白蛋白、骨扫描病变面积(BSLA)、乳酸脱氢酶、表现状态和疼痛(P 0.05表1)。没有统计学上显著的相互作用,表明cabozantinib对操作系统、预后因素或基于四分位数的风险评估小组没有不同的影响。调整后,所有潜在预后因素的多变量模型(表1)、卡波扎替尼的治疗、比较器和更好的操作系统(HR 0.80,95%置信区间0.67-0.95;p=0.012).博蒂尼呢?xl184 Cabotinib多少钱?
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