艾乐替尼疗效较高(艾乐替尼颅内疗效高)

基于ALEX数据，国家综合癌症网络指南已经更新，将艾乐替尼列为ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗建议。我们的数据证实，无论基线中枢神经系统疾病或既往放疗，艾乐替尼在未治疗的晚期ALK非小细胞肺癌中显示出更高的疗效。

中枢神经系统基线转移是ALK晚期非小细胞肺癌的不良预后因素。尽管PROFILE 1014将克唑替尼确立为ALK非小细胞肺癌的一线治疗标准，但仅招募了稳定的中枢神经系统疾病患者，与ALEX相比，仅已知基线中枢神经系统的患者接受常规中枢神经系统影像学疾病检查。在ASCEND-4(塞来替尼一线化疗方案的比较)中，32%的患者有无症状或神经稳定的基线中枢神经系统疾病。在没有基线中枢神经系统转移的患者中，塞来替尼的平均生存期长于化疗，平均生存期为26.3个月vs 8.3个月。尽管已经充分证明了塞来替尼的中枢神经系统反应，但这些差异以及基线中心转移(10.7个月)的塞来替尼的中位PFS引起了对塞来替尼中枢神经系统疗效持久性的担忧。事实上，中枢神经系统是克唑替尼或塞来替尼治疗进展的患者的常见部位。

ALEX是ALK抑制剂的第一项研究，包括对ITT人群中枢神经系统疾病的前瞻性标准化评估，独立于基线中枢神经系统疾病，从而可以评估药物的潜在中枢神经系统保护作用。与克唑替尼相比，无论是否有基线中枢神经系统疾病，艾乐替尼均显著延长患者的PFS，并且与克唑替尼相比，无论是否有放疗史，均显著改善颅内ORR。

我们的数据与替尼在艾乐的II期临床试验的汇总分析一致，该分析显示，无论有无放疗史，艾乐替尼在克唑替尼治疗的患者中的中枢神经系统疗效均可维持。ALEX CNS进展数据与III期J-ALEX试验结果一致，其中一线艾乐替硝唑替硝唑可降低CNS进展风险。在所有亚历克斯亚组中，阿列替尼的中枢神经系统DoR比塞来替尼长。ALEX数据强烈表明，在无症状患者中，仅用艾乐替尼治疗中枢神经系统转移可能会减少或延迟对局部中枢神经系统治疗的需求。更多关于艾乐替尼的问题，比如艾乐替尼一个月多少钱，可以在微信上扫描下面的二维码了解：

艾乐替尼颅内疗效高

非鳞状非小细胞肺癌的分子谱分析对于指导治疗策略是必要的。间变性淋巴激酶(ALK)基因重排在大约5%的肺腺癌中被发现，并且与特定的临床特征相关，包括脑转移的高风险。佐替尼是第一个开发的ALK抑制剂。与化疗相比，ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的预后得到改善。然而，尽管有最初的反应，所有ALK阳性非小细胞肺癌患者对克唑替尼产生了获得性耐药性。由于耐药性的常见机制是继发性ALK的发育突变，因此开发了第二种(塞来替尼、艾乐替尼、布加迪尼)和第三种(劳拉替尼)ALK抑制剂。艾乐替尼是第二代ALK抑制剂，已被证明对各种ALK重排和ALK突变有效。它也被证明具有很高的颅内功效。

进行了一些临床前体外和体内研究，以评估艾乐替尼(以前为CH5424802)的抗肿瘤活性、药效学和药代动力学。坂本和他的同事首先对不同的非小细胞肺癌和间变性大细胞淋巴瘤细胞系进行单层培养。体外试验显示，艾乐替尼通过削弱ALK、STAT3和AKT(下游信号通路蛋白)的自身磷酸化，在ALK重排的细胞系中具有选择性活性。小鼠体内异种移植模型证实了这些结果，并提供了药代动力学数据，表明肿瘤消退呈剂量依赖性。在体外和体内，它们显示出对艾乐替尼的强抑制活性，已知EML 4-alk 1196m、C1156Y和F1174L突变是克唑替尼耐药的原因。

最近，儿玉和她的同事还观察到，与克唑替尼相比，艾乐替尼的凋亡率更高。他们发现艾乐替尼对ALKL1196M、G1269A、C1156Y、F1174L、1151Tins和L1152R的点突变有有效的抑制活性，但对任何观察到的活性ALKG1202R突变都有抑制活性。

此外，他们还表明艾乐替尼具有比佐替尼更高的抗肿瘤活性，因为在EML4-ALK阳性非小细胞肺癌颅内肿瘤移植小鼠模型中具有更高的BBB渗透率。与塞来替尼和克唑替尼不同，艾乐替尼不是P-糖蛋白(gp)的底物，这可能在艾乐替尼在脑中较高的治疗效果和较高的BBB通透性中起作用。P-gp的过度表达确实被证明是对塞来替尼产生耐药性的机制，尤其是在大脑中。更多关于艾乐替尼的问题，比如艾乐替尼一个月多少钱，可以在微信上扫描下面的二维码了解：