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英文药品名称: rilutek (riluzole表格);中文名:利如泰(利如佐片)。药理学:肌萎缩侧索硬化(ALS)或运动神经元疾病是一种进行性致命疾病。这种疾病有两种形式:肢体或延髓。两者都显示了上下运动神经元的缺失,导致进行性和不可逆的肌肉萎缩和无力。虽然这种疾病的发病机制尚未完全了解,但谷氨酸毒性是神经元损伤的一个可能原因。因此,能够调节中枢神经系统谷氨酸水平的药物被认为是可行的疗法。
苯并噻唑类药物利鲁唑就是这样一种抗谷氨酸药物,其神经保护机制复杂,涉及多个不同的过程。已知它能抑制突触前谷氨酸的释放,并能与受体结合,阻止谷氨酸的激活。本品还能灭活神经末梢和细胞体中的电位依赖性钠通道,刺激依赖G蛋白的信号转导过程。
在体外,本品可保护培养的运动神经元免受谷氨酸激活的毒性作用,防止ALS患者因缺氧或暴露于脑脊液中的毒性因子而导致的神经元死亡。在脊髓运动神经元变性小鼠模型中,本品可提高其运动能力。
利鲁唑/利鲁唑作用机制分析
利鲁唑是一种苯并噻唑化合物,作为谷氨酸释放的抑制剂。利鲁唑是美国美国食品药品监督管理局(FDA)和欧盟批准的唯一一种治疗ALS的药物,也是第一种能够延长ALS患者生存期的药物。
其作用机制可能与其对多种受体和离子通道功能的影响有关,至少可以通过四种途径抑制谷氨酸对神经元的毒性损伤。四种方式:稳定电压依赖性钠通道;通过激活G蛋白抑制钙内流;减少谷氨酸的释放;抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体的功能。
在一项对155名ALS患者的双盲研究中,接受利鲁唑治疗的患者的12个月生存率为74%,而接受安慰剂治疗的患者的12个月生存率为58%。此外,前一组和安慰剂组延髓患者的1年生存率分别为73%和35%。在另一项对959例ALS患者的双盲试验中,再次证明了利鲁唑治疗的生存率明显提高。
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