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新药时代,虽然药物的增加在慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗上取得了重大突破,但也增加了治疗选择的难度。患者如何实现个体化治疗?对于CLL的治疗,国内外都推荐使用BTK抑制剂,如伊鲁替尼。BTK抑制剂对慢性淋巴细胞白血病的总有效率可达90%。但是,由于需要长期服药,也增加了经济负担。由于伊鲁替尼疗效突出,国家将伊鲁替尼纳入医保,很大程度上解决了患者的经济负担。
因此,伊鲁替尼是第一个推荐的治疗药物。无论是一线、初诊、大龄或年轻患者,有无并发症,还是难治性复发患者,一线推荐都是伊博替尼。至于个体化治疗,最新版NCCN指南不再对患者进行分类,即不再根据年龄、并发症和身体状况选择个体化治疗,首选伊立替康。此外,根据我国国情,对于身体素质好、无高危因素的年轻患者,仍首选FCR等免疫化疗,因为免疫化疗只需6个月的化疗时间,稳定期可能达到5-15年以上。
所以一般来说,根据实际情况,免疫化疗对于没有高危因素的患者还是有一定地位的。然而,高危因素和年龄较大的患者将优先使用伊鲁替尼。对于复发难治的患者,包括少数服用厄鲁替尼后疗效不佳的患者,或病情进展有所改变(从慢性淋巴细胞白血病转为侵袭性淋巴瘤)的患者,需根据患者具体情况选择厄鲁替尼与其他药物联合应用,如厄鲁替尼与BCL-2抑制剂联合应用、CAR-T细胞治疗及造血干细胞移植等。值得进一步探索和研究。
伊布鲁维卡综合疗法的益处
伊鲁比星已在国内上市,治疗慢性淋巴细胞白血病的主要获批适应症为复发难治性慢性淋巴细胞白血病。美国FDA已批准伊立替康对身体状况较弱的老年患者的一线治疗。本次会议报道的研究更多是关于伊立替康的联合治疗,例如伊立替康联合利妥昔单抗治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病患者的研究结果表明:
伊鲁替尼联合利妥昔单抗不能延长患者的PFS,但能使患者的淋巴细胞计数更早恢复正常,更快获得完全缓解,同时获得更深层次的MRD阴性缓解。因此,对于急需疾病控制的患者,联合应用伊立替康和利妥昔单抗更为合适。另一项名为BESTOFASH的研究是基于FCR标准治疗联合伊鲁替尼。FCR是身体状况良好的年轻患者的标准一线治疗方案,那么联合伊鲁替尼能否增加疗效呢?
结果显示,更高比例的患者(83%)获得了阴性骨髓MRD,先前的研究未能实现如此深度的缓解。因此,FCR联合伊鲁替尼有可能成为身体状况良好的年轻高危患者的治疗选择。另一项名为BESTOFASH的临床研究是伊立替康和Bcl2-2抑制剂Venetoclax的联合应用。结果表明,它能更早获得较高的缓解率和MRD阴性,效果也非常显著。
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