奈达尼对受体表达和磷酸化的影响(奈达尼对许多ipf表型有效)

奈达尼对受体表达和磷酸化的影响

奈达尼对IPF细胞和非纤维化对照细胞存活率的影响没有差异(数据未显示)。与非纤维化对照细胞相比，IPF成纤维细胞表达更高水平的PDGFR和FGFR，而VEGFR在纤维化细胞和非纤维化细胞中表达相似水平。我们观察到奈达尼对IPF细胞中PDGFR和VEGFR磷酸化生长因子受体的显著抑制作用。在未刺激的细胞中发现了高水平的磷酸化FGFR，但是bFGF的刺激不能进一步增强这种磷酸化，但是当在IPF细胞中检测到Nidanib时，它被下调。

奈达尼抑制生长因子诱导的原代人肺成纤维细胞增殖。

我们观察到PDGF-BB(p0.05)和碱性成纤维细胞生长因子(p0.05)对原代IPF肺成纤维细胞和非纤维化对照肺细胞有显著的增殖促进作用(p 0.05；p0.05).与IPF成纤维细胞相比，这两种生长因子诱导的增殖促进作用在非纤维化对照细胞中更为显著。VEGF对非纤维化细胞也有明显的促有丝分裂作用(p0.05)，但对ipf来源的成纤维细胞无明显影响。

在IPF成纤维细胞中，用尼达尼预培养(30分钟)和1个血管温度M(p0.05)后，在0.1倍-M浓度下，PDGF-BB(10ng/ml)诱导的有丝分裂效应被明显抑制。在非纤维化细胞中，低浓度的尼达尼(0.001mol/l，0.01mol/l)显著拮抗pdgf-bb诱导的增殖(p0.05)。在bfgf刺激的成纤维细胞中也获得了类似的结果。

尼达尼在0.01、0.1和1个不同浓度时显著抑制bfgf诱导的IPF成纤维细胞增殖(p0.05)。在非纤维化成纤维细胞中，即使是最低浓度的尼达替尼(0.001mol/l)也能抑制bfgf诱导的增殖(p0.05)。与PDGF-BB或bfgf相比，vegf诱导的IPF成纤维细胞增殖非常低。然而，在最高浓度为1戊二醇m时，奈达尼可被显著预防(p0.05)。更重要的是，在非纤维化成纤维细胞中，在0.001arM的极低浓度下，Nidanib完全阻止了vegf诱导的增殖(p0.05)。

奈达尼对基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

在IPF成纤维细胞中，奈达尼显著诱导前mmp-2活性(0.001，0.01，0.1，1阴性m)，明胶酶谱证实了这一点(P 0.05类似地，在非纤维化对照细胞中，奈达尼导致前MMP-2活性显著增加(p0.05)。仅检测到少量前基质金属蛋白酶-9(数据未显示)。酶联免疫吸附试验证实了基质金属蛋白酶-2的明胶酶谱数据(P0.05)。最后，IPF成纤维细胞和非纤维化对照细胞分泌TIMP-2蛋白，尼达尼降低TIMP-2蛋白的表达(1mol/l)。

生长因子诱导的胶原分泌被奈达尼抑制。

这三种生长因子都没有显著增强原代人肺成纤维细胞的胶原分泌(数据未显示)。TGF-TGF-1(5纳克/毫升)能显著增加IPF成纤维细胞的胶原分泌(P0.05)。和非纤维化对照细胞(p0.05)。高浓度奈达尼(1M)显著抑制TGF-TGF诱导的IPF成纤维细胞和对照组细胞胶原分泌(p0.05)。TGF-巨噬细胞1(5ng/ml)可显著诱导IPF成纤维细胞胶原沉积，而小剂量尼达尼可阻止胶原沉积(p0.05)。

在对照组中，TGF-TGF-TGF诱导的胶原沉积非常低，而奈达尼没有明显效果(数据未显示)。蛋白质分析显示，Nidanib (1只大鼠(1只大鼠))抑制TGF-akt-akt诱导的MAP激酶ERK1/2和蛋白酪氨酸激酶c-Abl的磷酸化。TGF-TGF刺激后未观察到Smad2/3磷酸化(数据未显示)。一盒奈达尼多少钱？安图可以为患者找到不同厂家的Nidanibu，满足他们不同的需求。详情请扫码咨询：

奈达尼对许多ipf表型有效

在两个三期治疗的重复试验中，每天两次150mg的Nidanib持续显示ipf患者的疾病进展缓慢，而安慰剂组患者的疾病进展缓慢。本研究提出的预定亚组分析表明，尼达尼对疾病进展的影响是一致的，它被定义为基于各种人口统计学和临床因素的受试者亚组。这表明Nidanib对ipf的许多表型有效。每组治疗的相互作用P值产生突出的潜在亚组和差异。因为inpulsis的研究并不是专门设计来评估Nidanib在亚组中的治疗效果，所以交互作用测试可能缺乏动机。因此，缺乏显著性并不一定意味着亚组之间没有真正的电位差。

为了缓解这个问题，我们评估了每个亚组的估计治疗效果和总治疗效果之间的重叠。虽然交互作用试验不显著，但通过描述每个亚组中每个治疗组的结果和/或讨论生物学的合理性或局限性，我们观察到一些亚组之间存在差异，但在我们的数据中没有观察到这一点，这表明由基线预测的fvc百分比确定的亚组之间没有差异。使用两项试验的汇总数据，基于确诊或疑似急性加重病例的预定敏感性分析结果(根据盲法裁决委员会的裁决)，二甲双胍与安慰剂相比具有显著的益处(hr，0.32；95%置信区间，0.16-0.65；p=0.001)(4).因此，与安慰剂相比，每天两次150毫克的尼达尼降低了急性发作的风险(hr，0.16；95%ci，0.04-0.71)，这些结果支持奈达尼在降低急性发作风险方面的潜在益处。虽然根据一般人群的汇总数据报告的急性发作时间没有达到统计学意义，但在这个终点进行预定的分组分析被认为是合适的，因为有利于奈达尼的数字差异。在任何评估的亚组中，从第一次急性发作到第一次发作，治疗和亚组之间没有显著的相互作用。

值得注意的是，基线fvc70%预测的受试者急性发作的发生率高于基线fvc70%预测的受试者，首次急性发作前的结果似乎更有利于Nidanib(一种肺功能严重受损的亚组)。据报道，fvc严重下降的患者急性发作的风险更大，我们的发现与这些数据一致。我们的研究结果表明，对于肺功能严重受损的个体和基线时使用全身性皮质类固醇的个体，Nidanib可能更有利于降低急性发作的风险，但本研究中急性发作的受试者人数太少，无法得出明确的结论。

在任何评估的亚组中，没有显著的治疗-亚组相互作用导致sgrq评分从基线发生变化。从急性加重的时间来看，在肺功能损害较为严重的患者中，尼达尼对hrql的治疗效果似乎更为明显。可以假设，sgrq总分的变化是检测肺功能损害较重个体肺容积变化的更敏感的工具，因为这些个体的呼吸储备大大减少。

直观来看，fvc同样下降，意味着病情较重的个体sgrq总分的变化大于病情较重的个体。治疗效果似乎女性比男性更明显。在一项研究中，研究了ipf男性和女性受试者hrql测量的差异。男性受试者报告的hrql比女性受试者差，这表明干预可能具有不同的性别效应。然而，在我们的研究中，治疗效果的明显差异似乎是由这些亚组中接受安慰剂治疗的受试者的sgrq评分基线变化的不同程度驱动的。还应该考虑的是，这些调查结果的解释受到一些亚组中受试者人数少的限制，尽管有证据支持使用sgrq作为衡量ipf个体hrql的指标，但需要在该亚组中进一步验证。如果需要奈达尼打通康安图，一个月服用奈达尼要多少钱？详情请扫码：