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基于KEYNOTE-426研究,阿昔替尼联合帕博利珠单抗被ESMO指南推荐为新诊断的晚期透明细胞肾细胞癌的一线治疗。本研究表明,联合治疗可以给OS带来显著的益处(HR=0.53;95%可信区间为0.38~0.74,P0.0001)。客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)(HR=0.69;95%可信区间0.57 ~ 0.84;P0.001)也明显支持联合治疗。
此外,生存获益似乎与IMDC预后评估亚组和PD-L1表达状况无关。期待更成熟的随访结果和患者报告结局结果。在为期32个月的中位随访中,一线治疗联合Epimumab和Nivolumab的结果显示,获益仅限于IMDC的中高风险人群,这与EMA批准的适应症一致[I,A]。
本研究表明,与舒尼替尼相比,免疫联合治疗的OS获益更多(OS HR=0.66;95%置信区间0.45-0.80).大多数患者受益于长期缓解。探索性分析表明,帕金森病L1阳性患者的操作系统益处更丰富(操作系统心率0.45;95% CI 0.29-0.41),但尚未广泛应用,指南中也未提及。此外,联合治疗的患者报告了比舒尼替尼更好的结果。
阿昔替尼的心脏毒性比舒尼替尼弱
肾癌靶向治疗会损害心脏吗?靶向治疗显著提高晚期肾癌的生存期。常用的肾癌靶向药物包括索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼、阿昔替尼和依维莫司。目前,许多肾癌患者或其家属会通过互联网了解医学文献。他们可能听说过舒尼替尼等一些靶向药物对心脏毒性很大,医生建议用药时会更加担心和抗拒。其实心脏毒性的概率并没有大家想象的那么高。
根据舒尼替尼的临床用药经验和一些临床实验数据,在所有靶向药物的不良反应中,心脏毒性的发生率非常低。对于心脏毒性的不良反应,预防比治疗更重要。如果医生能够提前预测哪些患者可能有心脏毒性的迹象,与其在已经发生后再处理,不如在早期发现后再做预处理。即使治疗期间发生心血管不良事件,也不必过于害怕,医生会及时治疗。
虽然心脏毒性的发生率不到1%,但如果被患者触碰,对他个人来说,将是100%的不良反应。如果临床接受心脏彩超后发现左心室射血分数低于50%,医生在使用靶向药物时会非常谨慎。根据靶向药物的毒性反应谱,医生可能会选择心脏毒性极小的药物阿昔替尼来治疗患者,降低心脏毒性发生的概率。
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