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对JAK抑制剂安全性的认识主要基于对托法替尼/托法替尼的研究,尤其是对RA的研究。Fattinib与RA患者和银屑病患者的实验室参数变化有关,两组患者的高密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇水平均升高。众所周知,银屑病患者患心血管疾病的风险增加,尤其是中重度银屑病患者。在一项调查托法替尼对这些患者血脂水平影响的研究中,与安慰剂相比,观察到低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯在第4周与基线水平相比有所增加,但这些水平在第4周至第16周相对稳定。总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比例没有变化。
因此,研究人员得出结论,血脂水平的变化并不意味着心血管风险的增加。此外,对接受托法替尼治疗12周的中重度银屑病患者中与炎症和心血管风险相关的循环蛋白水平的调查显示,该药物降低了几种炎症性心血管风险指标。然而,它只对治疗反应者有效。结论:银屑病患者短期系统性托法替尼治疗周期中炎症蛋白和其他与心血管风险相关的蛋白水平降低。
值得注意的是,血肌酐水平的升高与托法替尼的治疗有关,但这些水平通常在停药后恢复到基线水平,未能报告慢性肾功能不全是托法替尼的副作用。这些研究表明,托法替尼治疗可能不会增加银屑病患者的心血管风险,但研究结果是基于短期经验,因此需要进一步研究来探索长期使用的疗效。
托法替尼/托法替尼的长期有效性
在一项托法替尼治疗日本RA患者的开放标签、长期扩展研究中,患者接受托法替尼5 mg或10 mg Bid单独治疗或联合MTX治疗,中位治疗时间为1,185 (5 ~ 2016)天。直到研究结束,ACR20/50/70应答率、DAS定义的应答率和HAQ-迪评分仍在继续。
更新后的EULAR治疗建议建议MTX GC对3个月未缓解或治疗6个月后未达标的患者进行治疗,并根据危险因素分层结果制定下一步治疗方案。预后指标差的患者应使用bDMARD(当前治疗)或JAK抑制剂治疗。
多种细胞和细胞因子与RA的发病机制有关,JAK-STAT信号通路参与了与疾病相关的多种信号转导。托法昔布是一种口服JAK抑制剂,其有效性和安全性已在先前的研究中得到证实。
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