奈达尼的角色(奈达尼的抗纤维化特性)

150毫克剂量组的硝苯地平摄入持续时间中位数为206(范围，48-804)天，200毫克剂量组为100(范围，5-264)天。患者的剂量减少对于150 mg剂量群组的投标是必要的(对于200 mg组没有投标)。在第1周期，两个剂量组均未观察到dlt。

bid 150 mg剂量组中3名患者在3或4个周期内出现1级血液学毒性，预期顺铂/吉西他滨治疗会导致不良事件，这不是一项列为DLT的调查。在第二个周期中延迟或减少单独使用吉西他滨或吉西他滨和顺铂的联合使用后，所有三名患者的毒性在第一个周期中消失。在随后的周期中，一名患者两次复发4级血小板减少，另一名患者报告3级血小板减少。在该组中，在第1周期期间没有奈达尼的剂量调整，并且在第1周期之后没有患者出现DLT。

一名患者处于第1周期4级中性粒细胞减少症；调查人员认为该事件不属于DLT事件。200mg患者的12个报价，最后两个经历dlt周期1。一名肾衰竭(3级)患者在第31天退出研究。研究人员认为，肾衰竭可能与顺铂有关，但与nidab的关系无法消除。在其他患者中，三级低镁血症持续25天，被认为与药物有关。没有任何动作，病人康复了。

不良事件

三名患者，都在200毫克剂量组，最终在第一个治疗周期后停止研究药物。停药的原因是呼吸困难和吞咽困难(被认为与研究治疗无关)以及肾衰竭。7例(43.8%)出现严重不良事件：2例使用150 mg奈达尼，1例使用200 mg奈达尼。两个严重的不良事件是致命的(都在200毫克招标组)，死亡原因是呼吸困难和猝死。这两者都被认为与潜在的疾病进展有关，而不是研究和治疗。常见的an级不良事件有恶心、呕吐、便秘、食欲不振和腹泻。大多数血液不良反应发生在第一周期。4名患者出现不良事件，导致顺铂、吉西他滨或两者剂量减少。只有一名患者出现不良事件，这使得尼达尼的剂量从150毫克降至100毫克。

百分比是根据每个队列中的患者总数计算的。一个病人可以为几个项目做出贡献。

由于已知奈达尼的安全性，我们更详细地分析了肝酶的增加。150年奈达尼mg投标组中的一名患者的ALT和AST值较大，为3xualn，该组中的另一名患者的ALT和AST值为5xualn。该患者没有药物性肝损伤的迹象。

不良事件；谷丙转氨酶；AST，天冬氨酸转氨酶；报价，一天两次；不良事件通用术语标准；限制剂量的毒性；GGT，-谷氨酰转移酶；ULN，正常上限。

显示的不良事件是任何治疗组中25%的任何等级的患者，或任何治疗组中至少一名等级3的患者。

像预期的顺铂/吉西他滨治疗一样，实验室参数的常见变化是血小板、血红蛋白、中性粒细胞和白细胞的减少。

对决

大多数患者在服药后2至6小时内出现尼替那非的峰值血浆浓度。硝苯地平的暴露量一般高于2天内第一次给药1天后观察2个周期的政府，这是由于重复给药后的累积(因子约为2)。这些不代表稳态值，因为忽略了第1天/第2周期的奈达尼剂量(持续给药一周后达到稳态)。药代动力学参数(AUC)和高血浆浓度(Cmax)变化曲线下面积很大，变异系数的几何变异系数在72.4%至193%之间。由于采样时间有限(最长8小时)，因此没有终端半衰期(t1/2)或相关PK参数来计算奈达尼。吉西他滨或顺铂的关键药代动力学参数(AUC，t1/2，Cmax)在奈达尼的作用下没有实质性变化。

注意，AUC0-12的计算采用外推法，采用外推法。新泻血浆只是采样后8小时的药物摄入量，因此相应的血浆浓度时间剖面图不会覆盖12小时的整个剂量间隔。数据显示母体化合物和代谢物(bibf1202和bibf1202葡萄糖醛酸)。

曲线下面积；Cmax，高血浆浓度；几何变异系数gCV；几何平均值；MTD，高点耐受剂量；PK，药代动力学；Tmax，达到高血浆浓度的时间。

疗效

所有患者均评价治疗效果，其中5例部分缓解，8例病情稳定。总有效率为31.3%(5/16)，疾病控制率为81.3%(13/16)。中位OS为6.7个月(95%置信区间[CI]:4.4-不可计算；8人死亡)。6个月的OS率为69% (95%置信区间：46-92)。中位PFS为4.2个月(95% CI:2.6-6.0；6个月的PFS率为25% (95%置信区间：4-46%)。3例长期生存者的生存时间(总有效率)分别为17个月(SD)、19个月(PR)和35个月(SD)，其PFS分别为6.0、8.4和35.0个月。所有的回应都未经证实。150 mg招标组仍有一名患者在接受治疗(截至2016年11月，57个月)。一盒奈达尼多少钱？如何购买奈达尼？去哪里买？

奈达尼的抗纤维化特性

血小板衍生生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)1/2和血管内皮生长因子(VEGF)与肺纤维化的发病机制有关。Nidenafil是一种酪氨酸激酶抑制剂，对PDGFR、FGFR1、2和3以及VEGFR1、2和3也有特异性。在两项三期临床试验(INPULSIS1和2)中，与安慰剂相比，特发性肺纤维化(IPF)患者在接受奈达尼治疗一年后，强制肺活量的年下降率可以降低。然而，奈达尼调节肺纤维化的机制尚未完全探索。奈达尼的抗纤维化特性是什么？

一些研究报道了BIBF1000和奈达尼的抗纤维化作用。然而，奈达尼的主要靶点PDGFR、FGFR和VEGFR的作用尚未得到详细分析。纤维是单个细胞来源的细胞和间充质祖细胞的子集。细胞似乎来源于cd14阳性外周血单核细胞的分化，表达造血细胞、白细胞和成纤维细胞产物的标记。

奈达尼的抗纤维化特性是什么？据报道，IPF病患者循环成纤维细胞数量显著增加，成纤维细胞灶的丰度与肺成纤维细胞数量呈正相关。Moeller等还发现IPF患者外周血中CD45/胶原-1阳性成纤维细胞的比例增加，并提出循环成纤维细胞的定量可以预测这些患者的早期死亡率。这些发现强烈表明成纤维细胞参与了肺纤维化的发病机制。此外，我们之前指出，PDGF信号通路作为Nidanib的潜在靶点，在成纤维细胞向纤维化肺的迁移中起关键作用，并参与纤维形成。

我们还证明了成纤维细胞通过产生各种生长因子在肺纤维化的发病机制中起作用。然而，奈达尼对成纤维细胞的作用仍不清楚。

因此，我们在这里集中讨论纤维细胞，并讨论奈达尼抗纤维化特性的几个基本原理。我们评估了奈达尼对成纤维细胞增殖、成纤维细胞从单核细胞分化以及成纤维细胞诱导的成纤维细胞迁移的影响。我们发现，在实验性肺纤维化小鼠模型中，奈达尼减少了肺中浸润的成纤维细胞的数量并减轻了纤维化。一盒奈达尼多少钱？你一次需要吃多少药丸？