利戈菲尼治疗肝癌疗效好吗(利拉鲁肽和塞马古肽的作用机制)

越来越多的研究表明，越早联合患者，获益越多。理论上，TACE治疗后，患者肝脏会因缺氧而出现VEGF升高，索拉非尼正好可以靶向抑制VEGF。所以从机理上来说，也是早期联合，可以达到更好的治疗效果。目前我院一患者服用索拉非尼已有9年，生存良好。过去5年没有复发。值得注意的是，患者在治疗早期还接受了手术、TACE、射频消融等治疗方法。

面对靶向治疗中疾病进展的患者，目前上市的二线药物利戈非尼也能让患者活得更久，患者的肿瘤负担等方面也能得到明显改善。

目前还需要更多的数据来进一步证明能使患者获益最大化的最佳剂量。需要注意的是，治疗过程中出现一定程度的不良反应也被认为是药物有效性的标志。但仍需进一步增强患者的耐受性，达到一定的应用时间，为患者带来更多的益处。

利拉鲁肽和塞马古肽的作用机制

利拉鲁肽和塞马加鲁肽都是长效GLP-1RA，尽管给药间隔和剂量不同，但具有24小时/天的药效(PD)效应。利拉鲁肽是为OD给药开发的，可用作OD注射液，最高剂量为1.8毫克，而索马鲁库肽可用作OW注射液，最高剂量为1.0毫克。他们俩都是用来治疗T2D的。利拉鲁肽还被批准用于治疗肥胖，剂量为3.0毫克，而索马鲁库肽正处于治疗肥胖(第3阶段)和NASH(第2阶段)的临床开发阶段。

此外，T2D三期临床试验正在进行中，口服索马鲁肽(含吸收促进剂的复方制剂)；最后总结了该公式的力学发现。GLP-1RA最常见的副作用是胃肠道相关的不良事件，包括恶心、腹泻和呕吐，这些不良事件呈剂量依赖性，通常出现在增加阶段。大多数GLP-1RA胃肠道不良事件性质轻微且短暂，但在某些患者中，它们可能导致过早停止治疗。因此，最初应滴定两种利拉鲁肽和smellutide。

利用改造成肽的脂肪酸来促进与白蛋白的结合是药物延伸的新概念。人白蛋白上有11个脂肪酸结合位点。因为人白蛋白的浓度约为0.6毫米，利拉鲁肽和生长激素的暴露水平在20-40纳米的范围内，所以与白蛋白的结合能力似乎大大过剩。因此，这种方法没有明显的安全问题。与其他白蛋白结合药物没有相互作用，可能是因为大多数其他药物不与脂肪酸结合位点结合。

由于肝功能不全患者的血浆白蛋白水平较低，在该人群中评估了利拉鲁肽和索马鲁肽。说明PK没有差别，不需要调整剂量。同样，研究表明，肾功能不全的患者不需要调整利拉鲁肽或索马鲁肽的剂量；这两种药物都不能通过肾脏清除。利拉鲁肽含有天然氨基酸和C16单酸，其代谢与其他肽和脂肪酸相同。Somarutide含有一种在自然界中描述但在人体中没有描述的氨基酸(Aib)，在间隔区含有一种更合成的成分，但仍处于完全代谢状态。间接比较表明，唯一不同的是，与利拉鲁肽相比，梭曼肽的更多代谢产物通过粪便排出。临床疗效研究评估了利拉鲁肽和索马鲁库肽在降低血糖、体重和心血管风险方面的效果。这些影响如下，并从临床试验和动物研究中提供证据；后者增加了我们的理解。