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SOFIBUV联合另一种药物DAA的II期和III期试验显示,几乎所有接受治疗的患者都有接近100%的惊人SVR率。在这些研究中,sofebuvir与PI SMV(COSMOS)52或抗NS5A药物DCV53或LDV(LONESTAR32和54-56)联合使用。无论是否包括RBV,两种DAA药物的组合都表现良好,导致SVR率在79%至100%之间。
SMV(一种有效的第二代PI)的最新批准为与Sofebvir的联合测试提供了绝佳的机会。COSMOS研究包括TN和TE队列,其中许多人患有晚期纤维化。无论有无RBV(均为100%),接受SMV治疗24周后,晚期纤维化患者(F3和F4)的SVR12发生率没有差异。使用SOFIBUV SMV治疗12周或24周的F3和F4患者的SVR12发生率没有差异。在SOFIBUV SMV的第12周和第24周,TE和TN患者的SVR12无差异。最后,所有组的SVR12不受Q80K多态性和基因型1亚型的影响。
在测试的情况下(COSMOS和ION),达到SVR的12周治疗不少于24周。此外,正如LONESTAR和ION-3数据所证实的,现在看来,在没有肝硬化的基因型1患者中,sofebuvir和LDV联合治疗8周可能与12周一样有效。在表4所示的四个主要的两个DAA组合中,只有sofebuvir DCV被测试基因型2和3。
然而,在2014年,欧洲肝病研究协会(EASLD)最近显示的II期数据(ELECTRON 2)显示,在服用LDV sofebuvir RBV 12周后,3例TN基因型患者中有100% (26/26)达到SVR12。然而,如果RBV被排除在基因型3的患者之外,联合治疗LDV和SOFIBUV是无效的。经过12周无RBV的LDV/SOFIBUV治疗后,25例TN基因型3的患者中只有16例达到SVR12。更多关于沙发床的问题,比如一瓶沙发床多少钱,可以在微信上扫描下面的二维码了解:
沙发床有很高的阻力屏障
Sofebuvir显示高抗性屏障,在注册研究的第三阶段未检测到S282T NS5B替代或表型抗性。在此,在sofebuvir的8项研究中评估了NS5B变体L159F和V321A的出现及其与耐药性的可能相关性。通过深度测序将ledi pavir(LDV)与sofebuvir结合。
深入测序,在SOFIBUV研究中检测到15%(353例中的53例)病毒学失败患者中的L159F和5%(353例中的17例)患者中的V321A。在病毒学失败的情况下,通过使用LDV加强sofebuvir的治疗,L159F或V321A的发生率可降至2%(每50例中有1例)。L159F和V321A不会影响sofebuvir、利巴韦林和聚乙二醇干扰素的再治疗结果。
基线时,L159F仅在感染基因型1 (1%)的患者中检测到,且仅与接受sofebuvir和利巴韦林短期治疗的患者病毒学失败增加有关。深度测序分析证实,NS5B变体L159F和V321A出现在一些在病毒衰竭期间接受sofebuvir治疗的患者中。这些变异对索非布韦、利巴韦林和聚乙二醇化干扰素的再治疗结果没有影响。基因型1的基线L159F不影响LDV/sofebuvir的治疗结果。
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