阿列替尼阿列替尼溶解度低(阿列替尼艾乐替尼的病例分享)

时间：2021.11.26作者： 浏览次数：433

阿来替尼溶解度低，生物利用度低。美国健康人每天空腹或随餐服用一次阿莱克替尼600mg的一期临床试验(NP28991)显示，随餐口服给药的峰值时间(Tmax)为8小时，比空腹口服给药的峰值时间长4小时，血药浓度增加37%。

但高热量高脂肪饮食随餐口服的血药浓度是空腹饮食的3倍。日本MHLW根据新诊断的ALK阳性患者12个月的数据批准了阿莱替尼。但在美国市场，其他类似的酪氨酸激酶小分子抑制剂在克唑替尼孤儿药独家市场权到期后才能获批一线治疗。

因此，美国食品和药物管理局批准的阿莱克替尼适应症是对克唑替尼耐药或不耐受的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者。阿列替尼的平均血药浓度为305纳米(600毫克标称)。根据BaF3肿瘤细胞系的IC50数据可以看出，对于部分克唑替尼耐药的患者，阿莱克替尼300mg bid的控制力不够强。

阿列替尼/艾乐替尼的病例分享

关于艾乐替尼(阿拉替尼)的病例分享。一名57岁的妇女被诊断为肺腺癌。该患者从未吸烟，在诊断时有多个脑转移瘤。这种情况属于晚期肺癌，而基因检测结果显示这位患者是ALK基因重排。患者起初没有使用克唑替尼，而是选择了全脑放疗和卡铂联合培美曲塞化疗，达到病情稳定14个月。

病情进展后，首次使用克唑替尼，病情控制19个月。在那之后，基因测试中没有ALK突变，但阿列替尼仍然有效。剂量为600毫克，一天两次。然而，由于药物的肝毒性，剂量随后降低。伊替替尼成功使患者健康24个月，随后出现肝转移，但肺部和脑部病变仍得到很好的控制。随后基因检测显示，还发现了ALK基因融合突变和ALK-i171s突变，这可能是ALK-i171s导致艾乐替尼耐药的原因。