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盐酸帕唑帕尼含有多靶点酪氨酸激酶成分,可抑制其产生。它于2019年被美国食品和药物管理局批准上市。佐帕尼是2005年批准的第六种治疗肾细胞癌的药物。目前肾癌治疗仍以根治性手术为主,但术后复发率在20%以上,放化疗效果不佳。因此,细胞因子治疗仍是目前临床上的主要治疗方法。研究表明,帕唑帕尼和舒尼替尼在同类药物中疗效相似,但帕唑帕尼在安全性和生活质量方面更好。
佐帕尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,特异性靶向与血管生成和肿瘤细胞增殖相关的受体。可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR-1、2和3)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR-和)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1和3)、干细胞因子受体(c-Kit)、白细胞介素-2诱导的T细胞激酶(Itk)、白细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)和跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(tk)。
目前,国家综合癌症网指出,帕唑帕尼是复发或不可切除的晚期透明细胞肾癌患者的一线治疗选择之一。佐帕尼也是几十年来第一个被批准用于软组织肉瘤的药物。Pazopani(商品名Votrient)被批准用于治疗接受化疗的晚期软组织肉瘤患者。帕唑帕尼已上市,用于晚期肾癌的治疗。2009年获得批准后,帕唑帕尼成为第六种用于该适应症的药物。
肾癌药物舒尼替尼的安全警告
Sutent是一种口服多激酶抑制剂,于2006年被批准用于治疗晚期肾癌。目前,舒尼替尼已获得全球119个国家的批准。临床上,舒尼替尼已被用作晚期肾癌的标准护理药物。截至目前,全球已有超过25万名患者接受舒尼替尼治疗。在美国,舒尼替尼是治疗晚期肾癌最常用的口服药物。
2017年,舒尼替尼被批准作为术后复发风险高的肾癌的辅助治疗。这一批准是基于标准追踪研究的结果。与之前的ASSURE研究一样,S-TRAC研究是一项双盲、随机、对照的III期研究,包括局部切除且复发风险高的RCC患者。比较靶向药物(舒尼替尼和索拉非尼)辅助治疗肾癌术后的疗效和安全性。在主要终点,ASSURE研究显示舒尼替尼和索拉非尼与安慰剂相比不能改善DFS。S-TRAC研究发现,与安慰剂相比,舒尼替尼显著改善了DFS。
舒尼替尼的处方信息中包含肝毒性黑匣子警告,需要注意安全事项和警告:心血管事件;QT间期延长和扭转性心动过速;高血压;出血和内脏穿孔;肿瘤溶解综合征;血栓性微血管病;蛋白尿;皮肤毒性;甲状腺功能异常;低血糖、颌骨坏死、伤口愈合和胎儿毒性。
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