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一名过去偶尔吸烟的70岁男性被诊断为3b期(T1N3M0)非小细胞肺癌。一线治疗为紫杉醇/卡铂同步放化疗,其次为培美曲塞/顺铂/贝伐单抗化疗。两年后发现ROS1融合阳性,服用克唑替尼。11.2个月后病情进展,用塞替尼替代无效。参与靶向药物的临床试验也是无效的。起初卡波替尼(XL184)每日1次40mg,肿瘤部分缓解,6.5个月后非靶病变加重。卡波替尼的剂量调整为每天40毫克/每隔一天60毫克,持续有效7.3个月。卡替尼唯一的副作用是轻度中性粒细胞减少,4个月后缓解。
一名45岁女性,不吸烟,被诊断为3a期(T3N2M0)非小细胞肺癌。一线治疗为紫杉醇/卡铂同步放化疗。15个月后,发现多发性脑转移瘤。全脑照射后,进行紫杉醇/卡铂贝伐单抗化疗。肿瘤进展后发现ROS1融合阳性,服用克唑替尼。13个月后,脑转移复发,最大直径12 mm,塞来替尼无效,最大脑转移直径增至19 mm。然后她参加了一个新化疗药物的临床试验,结果无效。4例脑转移瘤采用立体定向放射治疗。用metrexed/bevacizumab化疗后,7个月后全身进展。刚开始每天一次40mg的卡替尼,脑转移减少,肺部病变稳定,4.9个月后肺部进展,随后死亡。她服用卡替尼的副作用是一级肝干燥症和肺栓塞。
一名68岁女性,不吸烟,被诊断为4期(T2aN2M1b)非小细胞肺癌伴骨转移。一线治疗为培美曲塞/卡铂化疗,肺部和胸骨病变行放疗。肿瘤进展后,发现ROS1融合阳性,服用克唑替尼。35个月后,肺部有进展。起初卡波替尼每日1次40mg,因2级头晕3周后降至每日1次20mg,肿瘤稳定,但2个月后因头晕、肺栓塞停药。因为在服用克唑替尼之前,副作用轻微,肿瘤进展非常缓慢,所以我又开始服用克唑替尼。
卡替尼对肾癌患者生存率的影响
肾癌又称肾细胞癌,是泌尿系统最常见的肿瘤之一。在我国,肾癌发病率仅次于膀胱癌,居泌尿系统肿瘤第二位。虽然,随着诊断技术的不断进步,肾癌患者得到了早期治疗,整体肾癌5年生存率达到了74%,但晚期转移患者仅占12%。因此,肾癌的基础研究、早期诊断、临床治疗和药物开发具有重要意义。
博替尼是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗进行性和转移性甲状腺髓样癌(MTC)、肾细胞癌和肝细胞癌。最初由爱克思开发,2016年2月爱克思授权益普生在美国、加拿大、日本以外的地区进行适应症商业化和进一步开发,2016年12月加拿大被纳入授权范围。2017年2月,Exelixis授权武田在日本进行商业化和进一步临床开发的独家授权。该药物于2012年11月获得FDA批准上市,2014年3月获得EMA批准上市。
在2018年的ESMO会议上,发表了两项关于用卡波替尼治疗转移性透明细胞肾癌的研究结果。CABOSUN研究(NCT 01865747)的110名患者和Meteor研究(NCT 01835158)的306名患者的数据显示,mRCC没有进展,总生存率优于依维莫司和舒尼替尼。博替尼仿制药由孟加拉制药厂生产。目前,必康版的Bottinib可以直接邮寄。
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