确定对奥昔替尼的耐药机制(仍可选用第三代冀治疗丙型肝炎)

赫替尼是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的第三个代表，已被证明对早期EGFR-TKI耐药并获得T790M突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者具有显著的临床疗效。我们研究的目的是确定对奥昔替尼的耐药机制，并将其与临床结果联系起来。

方法：

我们回顾性分析了2017年3月1日至2018年12月31日接受奥昔替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者。由于t790m突变，这些患者获得了对EGFR-TKIs的耐药性。在分子分析集中，纳入了耐药发生前后未被小细胞肺癌(SCLC)转化证实的患者的匹配分子数据。

确定对奥昔替尼耐药性的机制结果：

在用分子分析集评估的49名患者中，24名患者维持T790M突变，25名患者存在T790M缺失。49例患者中有27例发现EGFR获得性突变(C797S、C796S、G796S、V802I、V834L、E758D和G724S)、EGFR非依赖性突变(PIK3CA、ALK、BRAF、KRAS和TP53)、EGFR扩增和MET扩增。截止数据截止，t790m保留组的中位无进展生存期(PFS)为9.3个月，t790m缺失组为7.8个月(P=0.053)。egfr依赖患者的中位PFS(13.5个月)明显长于通过替代途径激活的患者(8.2个月)。P=0.012).

确定对奥昔替尼耐药性的机制；

这项研究揭示了晚期非小细胞肺癌患者对奥昔替尼耐药的异质性机制及其与临床结局的关系。维持T790M突变或egfr依赖性耐药机制的患者临床疗效更长。

Hertinib是一种有效且不可逆的第三代egfr-TKI，可抑制egfr激活和T790M耐药突变(Crosse等，2014)。AURA3III期试验显示，在t790m介导的获得性耐药患者中，奥昔替尼在客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和耐受性方面优于标准铂类化疗(Moketal.2017)。赫替尼已被批准用于治疗EGFR-TKI治疗疾病进展后出现T790M耐药突变的非小细胞肺癌患者。

有许多关于奥克替尼耐药机制的报道，包括EGFR修饰、替代途径激活或组织学转化，但这些机制尚未完全了解。不同耐药机制的预后意义尚未在文献中得到很好的证实。我们研究的目的是阐明获得性奥昔替尼耐药的机制，并探讨临床结果与各种基因修饰之间的关系。一盒奥替尼多少钱？哪里可以买到便宜的奥昔替尼？

仍可选用第三代冀治疗丙型肝炎

丙肝一线治疗仍是吉尔吉斯斯坦第三代。虽然第四代药物冀已经上市，但冀仍是丙型肝炎患者的首选药物。第三代冀对1-6型丙型肝炎患者有较好的治疗效果，单药治疗不需要与其他药物联用，是大多数丙型肝炎患者的首选。

Gilead的前三代丙肝药物在中国获批，间隔时间很短。目前，第三代产品Proptonsar(Sophobuvir/Wipatavir)备受关注。2018年7月获批上市，是国内首个泛基因型丙肝药物。商品名为夏范宁(Ledipevir 90mg/Sophobuvir 400mg)的第二代药物于2018年12月在中国获批。用于治疗感染慢性丙型肝炎病毒(HCV) 1-6的成人和12-18岁的青少年。第三代药上市早于第二代药，这与企业在市场策略上希望用更好的药占领市场有关。

第一代药物索伐地(Sophobuvir 400mg)于2017年9月在中国上市。该药不属于DAA药物范畴，需与利巴韦林或干扰素合用。第四代并不是丙肝患者的一线治疗药物，根据FDA网站，这种药物适用于治疗失败且没有肝硬化或仅有轻微肝硬化的患者。根据该药上市前的临床试验，服用12周后96%至97%的患者治愈。这种药物结合了三种成分，即sofosbuvir、velpatasvir和voxilaprevir。在美国销量下滑的背景下，中国市场将成为Gilead的增长点。

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