吡非尼酮对肺功能下降的影响(吡非尼酮和奈达尼的疗效)

吡非尼酮是一种抗纤维化药物，可在12个月内减缓特发性肺纤维化(IPF)的进展。然而，由于长期随访，缺乏对肺功能和总生存期(OS)的研究。本研究共纳入841名IPF患者，其中383名(45.5%)患者接受了吡非尼酮治疗，218名(25.9%)患者未接受抗纤维化治疗，另有240名(28.5%)患者被排除在外(数据缺失，nidab治疗)。

在治疗开始时和6、12、18和24个月的随访中，研究了OS、强迫肺活量(FVC)和肺CO扩散能力(DLCO)。在2年的随访中，当FVC下降 10% (17.0%)和DLCO下降 15% (14.3%)时，服用吡非尼酮的患者不到25%。服用吡非尼酮的患者，6、12、18和24个月随访时DLCO下降 10%，6、18和24个月随访时DLCO下降 15%，均与死亡率增加有关。

与FVC下降相比，DLCO下降的死亡率预测值更高。对于没有抗纤维化治疗的患者，FVC和DLCO的减少不能预测死亡率。使用吡非尼酮可改善5年的OS(55.9% vs 31.5%)。结论：本研究发现IPF患者连续使用吡非尼酮2年对肺功能下降和生存有一定影响。在接受吡非尼酮治疗的IPF患者中，DLCO下降 10%可作为死亡率的预测指标，因此该指标应在随访检查中进行常规评估。

吡非尼酮和奈达尼的疗效

吡非尼酮和奈达尼的疗效分析。接下来，我们的目标是在纤维性pmATII细胞中验证这些发现。与PBS对照组相比，用博莱霉素灌注的小鼠培养的pmATII细胞中Fn1的表达显著增加(PBS为bleo :5.780.04 vs 6.690.37；0.37;然后，我们研究了表型和功能性ATII细胞标记物的基因表达变化，包括表面活性剂蛋白C(Sftpc)、Nkx2.1(甲状腺转录因子1(TTF-1))、ATI细胞标记物(T1a(Podoplanin))、以及ATI和ATII细胞假设的双效祖细胞群体标记物(同源域唯一蛋白X(Hopx))。值得注意的是，纤维化的pmATII细胞中Sftpc、Nkx2.1和Hopx的表达降低，而T1细胞(Podoplanin；ATI细胞的标志物；)增加可能表明试图通过ATII向ATI细胞的转分化进行修复。QPCR检测显示，在健康和纤维化的pmATII细胞中，Nidanib和pirfenidone显著下调了Fn1。根据我们之前在3D-LTCs中观察到的结果，在用Nidalib治疗后，Sftpc、Nkx2.1和Hopx的表达恢复到PBS对照组水平。吡非尼酮处理增加了Hopx和T1的转染细胞，但不影响ATII细胞中标记Sftpc和Nkx2.1的表达。

吡非尼酮和奈达布的治疗作用。我们观察了这两种化合物的剂量依赖性效应。硝苯地平显著下调Fn1和Col1a1的mRNA水平，差异有显著性(分别为0.940.25和1.510.99；而吡非尼酮在2.5mM时显著下调col1a 1(1.361.39和1.951.07)；)。此外，通过Westernblotting分析，纤维3D-LTCs中胶原蛋白的分泌在尼达替尼治疗后呈下降趋势，而在吡非尼酮治疗后胶原蛋白的分泌没有变化(尼达替尼和吡非尼酮分别为0.610.16和1.280.82)。处理折叠后的变化)。除了对1型胶原的分泌无明显影响外，两种药物对PBS处理小鼠3D-LTCs纤维化基因的表达有相似的影响。总的来说，这些数据证实了此前报道的吡非尼酮和奈达尼在肺纤维化体外组织培养模型实验模型中的抗纤维化作用，证明3D-LTCs可用于进一步研究这两种药物对细胞表型和功能的影响。此后，我们分别使用了1甲氧基苄基间吡非尼酮和500甲氧基苄基间吡非尼酮的浓度，因为这些浓度在体外研究中被广泛使用和推荐，并在我们的体外模型中显示出抗纤维化活性。

虽然这两种药物的抗纤维化作用主要研究成纤维细胞，但对尼达尼和吡非尼酮对肺上皮的作用知之甚少。我们首先评估了功能性ATII细胞标记物表面活性蛋白C(SP-C)的变化，发现Nidanib增加了纤维化3D-LTCs中uc-C蛋白的表达，并影响SP-C的分泌(为了确定Nidanib治疗是否也能抑制上皮来源的前纤维化介质的表达，我们检测了WISP1的分泌，Nidanib在纤维化和正常3D-LTCs中减弱，并通过了ELISA。相反，吡非尼酮不持续诱导SP-C的分泌或ProLogis -c的表达，也不影响纤维化3D-LTCs中WISP1的分泌。为了排除更高浓度的吡非尼酮对上皮细胞更一致的影响，我们测试了2.5mM浓度的吡非尼酮对Sftpc基因表达没有显著影响。

大多数关于奈达尼或吡非尼酮作用机制的研究都是在分离的细胞或小鼠身上进行的。我们研究了奈达尼(1M)和吡非尼酮(500微米)在人3d-ltcs中的作用，并特别关注了它们对远端肺上皮细胞标记的影响。最近，我们开发了一种诱导早期纤维化变化的模型。人类3d-ltcs使用四种生长因子和信号分子，通过免疫荧光染色和纤维连接蛋白沉积来检测我们队列中的早期纤维化变化。重要的是，用奈达尼或吡非尼酮处理的fc处理的3D-LTCs的代谢活性(WST-1活性测量)没有变化，这表明整体细胞存活没有受到影响。

吡非尼酮和奈达尼的治疗效果与我们之前的研究结果一致。奈达尼治疗恢复了上皮细胞的基因表达、zo-c蛋白的表达和SP-C的分泌。相反，吡非尼酮不影响该模型中的上皮细胞。一般来说，奈达尼调节小鼠和人3d-ltcspmATII细胞中ATII细胞标记物的表达，而吡非尼酮对我们研究中ATII细胞标记物的表达分析没有显著影响。一盒奈达尼多少钱？安图提供吗？