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在棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4)-间变性淋巴制造酶阳性(ALK)非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中,ALK激酶域的二次突变已成为第一代和第二代ALK抑制剂的主要耐药机制。本报告描述了一系列基于2,4-二芳基氨基嘧啶的有效和选择性ALK抑制剂的设计和合成,最终可以确定用于临床研究的候选药物布加替尼。布加迪尼可以用在后排吗?
Gattinib独特的结构特征是氧化膦,它是一种被忽略但新颖的氢键受体。除了良好的ADME性能,它还可以提高效率和选择性。在基于酶的生物化学和基于细胞的活性测定中,加替尼显示出针对天然ALK和所有临床测试的相关ALK突变体的低纳摩尔IC(50),并且在各种KarKs-299(间变性大细胞淋巴瘤[ALCL])和H3122(非小细胞肺癌)中发现。
大多数接受克唑替尼治疗的非小细胞肺癌(ALK阳性非小细胞肺癌)的间变性淋巴激酶基因(ALK)重排患者最终将经历疾病进展。为了通过国际抢先体验项目评估布加迪尼激酶在接受ALK阳性(ALK)非小细胞肺癌抑制剂(TKI)的患者中的治疗中断时间(TTD)。患者和分析:对之前接受ALKTKI(包括下一代ALKTKI)治疗的ALK非小细胞肺癌患者进行分析。
加替尼可以用在后排吗?结果:报告了604例患者(21个国家/地区)的数据,包括以前使用过下一代ALK TKI的患者。既往服用过克唑替尼、阿莱克替尼、塞替尼或洛尔拉替尼的患者中,布加替尼的TTD中值分别为10.0、8.7、10.3和7.5个月。结论:布加迪尼,无论是先用NG还是先用ALK TKI治疗,在实际临床实践中似乎都是有效且可耐受的。想了解更多关于一盒布加迪尼多少钱的信息,可以在微信上扫描下面的二维码了解:
布加迪尼可以用在一线吗?
第一行可以用Gatini吗?Gattinib是下一代间变性间变性淋巴激酶(ALK)抑制剂,对Nike zoltinib ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者有较强疗效。与克唑替尼相比,布加迪尼对以前未接受过ALK抑制剂治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的疗效尚不清楚。
方法:在一项开放标签的3期试验中,我们随机分配了既往未接受过ALK抑制剂治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者,每天接受180毫克布加迪尼(90毫克7天导入期)或250毫克克唑替尼,每天两次。主要终点是无进展生存,通过盲法独立中心评价进行评价。次要终点包括客观反应率和颅内反应。第一次中期分析计划在198例预期疾病进展或死亡事件中约50%发生时进行。
第一行可以用Gatini吗?结果:将275例患者随机分组。37人被分配到布加迪尼,138人被分配到克唑替尼。在首次中期分析(99例)中,布加迪尼组的中位随访时间为11.0个月,克唑替尼组的中位随访时间为9.3个月。加替尼的无进展生存率高于克唑替尼(估计的12个月无进展生存率分别为67% [95%置信区间{CI},56至75]和43% [95% CI,32至32 53])。疾病进展或死亡的风险比为0.49 [95% CI,0.33至0.74];对数秩检验(P 0.001)。
使用布加迪尼时,确定的客观缓解率为71% (95%置信区间,62至78),使用克唑替尼时,确定的客观缓解率为60% (95%置信区间,51至68)。在可测量病变的患者中,颅内反应的准确诊断率分别为78% (95%可信区间,52至94)和29% (95%可信区间,11至52)。第一行可以用Gatini吗?结论:在以前未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者中,接受布加迪尼治疗的患者的无进展生存期明显长于接受克唑替尼治疗的患者。
从上面的研究数据,我们能看出布加迪尼可以用在一线吗?答案是肯定的,今年5月,美国FDA将布加迪尼扩大到治疗ALK阳性非小细胞肺癌一线。布加迪尼多少钱?虽然加替尼上市已有数年,但尚未获准在中国上市。然而,在中国上市的国家,这种药物的价格非常昂贵。比如在美国,一盒要十几万元。幸运的是,老挝和孟加拉国都有非专利的布替尼药物上市,大大解决了患者的经济负担。
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