塞来替尼的临床前研究(塞来替尼的临床试验)

对于ALK阳性非小细胞肺癌患者，克唑替尼失败后的治疗选择仅包括细胞毒性化疗、姑息性放疗或最佳支持治疗。舍替尼(原LDK378；Zykadia，美国新泽西州东汉诺威诺华制药公司)是一种口服ALK抑制剂，也针对胰岛素样生长因子受体、胰岛素受体和ROS1。

塞替尼在临床前模型中显示了比佐替尼更有效的抗肿瘤活性，并于2014年获得批准。在我的临床研究中，根据肿瘤反应率和反应持续时间的阶段，它用于治疗克唑替尼进展或克唑替尼不耐受的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。塞替尼是美国食品和药物管理局通过加速批准程序批准的第一个第二代ALK抑制剂。

西替尼的临床前研究表明，它对ALK具有较高的疗效和选择性。在细胞水平，它是唯一抑制EML4-ALK的化合物，其抑制浓度为200 pM，占50%。在酶法测定中，其功效是克唑替尼的20倍。它在对克唑替尼和克唑替尼(ALK突变)有抗性或无抗性的原发性非小细胞肺癌细胞系和患者来源的细胞上也有活性。

体外动物研究表明，塞来替尼以剂量依赖的方式抑制EML4-ALK阳性非小细胞肺癌的生长，包括对小鼠异种移植物的剂量依赖效应。对小鼠、大鼠、狗和猴子进行了塞来替尼研究，以阐明其药代动力学特征。这些动物研究表明，血浆清除率低，半衰期为6.2-26小时，生物利用度好，口服吸收慢，药代动力学分布一致。

在大鼠研究中，塞来替尼诱导剂量依赖性肿瘤消退，耐受性良好。当剂量为25毫克/千克时，观察到完全消退。这些显著的临床前结果导致了临床研究。关于塞来替尼的更多问题，比如塞来替尼胶囊多少钱，我们可以在微信上扫描下面的二维码了解：

塞来替尼的临床试验

在ALK阳性非小细胞肺癌患者中，大多数正在进行的试验涉及相对新的ALK抑制剂或联合治疗，旨在目前已知的克唑替尼耐药机制。舍替尼是第二代ALK抑制剂，已被批准用于治疗克唑替尼耐药或不耐受的患者。色替尼(LDK378，诺华)是一种针对ALK的新型有效的选择性TKI。最近发表的关于该药物的I/II I/II期研究结果针对的是未接受克唑替尼治疗的患者和对克唑替尼有耐药性的患者。

西替尼的耐受剂量为750毫克，每天一次。有限剂量的毒性事件包括腹泻、呕吐、脱水、转氨酶水平升高和低磷血症。在114名每天接受至少400毫克塞来替尼治疗的非小细胞肺癌患者中，总缓解率为58%。对于80名先前使用克唑替尼治疗的患者，缓解率为56%。

在ALK的多重耐药突变(包括L1196M)患者和未检测到突变的患者中观察到反应。接受至少400 mg塞来替尼的患者的中位无进展生存期为7个月。基于这些发现，在克唑替尼治疗失败或不耐受后，塞来替尼被FDA批准用于二线治疗ALK非小细胞肺癌患者。

尽管如此，沙雷替尼仍在进行许多实验。其中包括尼克佐替尼患者(NCT01685060；NCT02040870)和未使用克唑替尼的患者(NCT01685138)。一项专门针对ROS1突变患者的二期研究(NCT01964157)。两项三期临床试验正在对之前接受过铂类化疗的患者(NCT01828112)和未接受过化疗的患者(NCT01828099)进行塞来替尼与标准化疗的比较。有关塞来替尼的更多问题，如塞来替尼胶囊多少钱，微信扫描以下二维码了解更多：