阿法替尼的临床药代动力学(阿法替尼的敏感性与什么有关)

法蒂尼是一种口服不可逆ErbB家族阻断剂，它与表皮生长因子受体(EGFR)、人表皮生长因子受体(HER)2和HER4的激酶结构域共价结合，导致酪氨酸激酶自磷酸化的不可逆抑制。对健康志愿者和晚期实体瘤患者的研究表明，每天一次的阿法替尼具有时间无关的药代动力学特征。阿法替尼的最大血浆浓度在口服后约2-5小时达到，然后至少呈双指数下降。食物可以减少阿法替尼的总暴露量。

在20-50 mg的临床剂量范围内，阿法替尼暴露量的增加略大于剂量比。法蒂尼代谢很少，未改变的药物主要通过粪便排出，约占尿液的5%。除了母体药物阿法替尼，人血浆中的主要循环物质是与血浆蛋白共价结合的加合物。有效消除半衰期约为37小时，基于多次给药后血浆浓度-时间曲线(AUC)下的面积，与累积药物暴露(2.5-3.4次)一致。法蒂尼的药代动力学特征在一系列患者中是一致的。

年龄、种族、吸烟状况和肝功能对阿法替尼的药代动力学没有影响，而女性和低体重患者增加了阿法替尼的暴露。肾功能与阿法替尼暴露有关，但就性别和体重而言，严重肾功能不全(AUC增加约50%)患者的疗效仅与阿法替尼暴露期间患者之间的不明原因变异有关。

法蒂尼作为药物-药物相互作用的受害者或实施者，不太可能与细胞色素P450调节剂相互作用。然而，同时使用有效的P-糖蛋白转运蛋白抑制剂或诱导剂可能会影响阿法替尼的药代动力学。剂量为50 mg时，阿法替尼没有心律失常的可能。用P糖蛋白转运体的有效抑制剂或诱导剂同时治疗可能会影响阿法替尼的药代动力学。一盒Fattinib多少钱？微信扫描下面的二维码即可了解：

阿法替尼的敏感性与什么有关？

阿法替尼的敏感性与什么有关？法蒂尼的敏感性似乎与抑制PC9HRG细胞中的HER3-AKT信号有关，尽管HER3的激酶活性弱到足以使其自身磷酸化。还有报道称，HER3可以通过肿瘤组织中其他HER家族受体的反式磷酸化而被磷酸化。此外，我们之前的研究观察到，在用埃罗替尼治疗的PC9HRG细胞中，HER3与HER2相关。因此，我们预计阿法替尼可以抑制其他her家族受体的酪氨酸激酶活性，从而阻止PC9HRG细胞中HER3的抗磷酸化。

PC9HRG细胞用剂量为0.001-1M的厄洛替尼或阿法替尼处理12小时。研究发现，厄洛替尼和阿法替尼处理的PC9HRG细胞中EGFR磷酸化以剂量依赖性方式降低。我们还注意到，浓度为0.1M或更低的埃罗替尼暴露不会抑制HER2的磷酸化。此外，长期暴露于蛋白质印迹的结果显示，即使在1M埃罗替尼暴露后，HER2磷酸化仍然存在。相反，0.01M阿法替尼显著抑制HER2的磷酸化。此外，尽管用埃罗替尼治疗的细胞中的总HER2水平得以维持，但用阿法替尼治疗的细胞中的总HER2水平也以剂量依赖性方式降低。

第三，我们观察到在用0.01M或更高的埃罗替尼处理的细胞中HER3的磷酸化增加，并且总HER3的表达水平同时增加。在用0.001M阿法替尼处理的细胞中，HER3的磷酸化也增加。然而，即使总HER3表达水平增加，这种情况在用浓度为0.01M或更高的阿法替尼处理的细胞中也会减少。

最后，在用浓度为1M的埃罗替尼处理的细胞中，HER4的磷酸化没有降低。与埃罗替尼暴露相反，用阿法替尼处理的细胞中HER4的磷酸化以剂量依赖性方式被抑制。因此，这些结果表明，阿法替尼能够以剂量依赖的方式抑制所有her家族蛋白的磷酸化。在PC9HRG细胞中，HER3的磷酸化与其他HER家族成员(包括EGFR、HER2和HER4)的磷酸化特别相似。

这些结果表明，阿法替尼通过灭活其他HER家族激酶来防止HER3的抗磷酸化。此外，阿法替尼可有效抑制HER3下游效应子AKT的磷酸化，但厄洛替尼不会以剂量依赖性方式抑制其磷酸化。这表明HER3-AKT信号通路被阿法替尼抑制，但未被埃罗替尼抑制。关于阿法替尼的更多问题，比如一瓶阿法替尼多少钱，可以在微信上扫描下面的二维码了解：