阿来替尼的标准剂量是多少(阿莱克替尼是怎么来的)

目前，ALK抑制剂处于不断更新和研发的状态，因此ALK阳性肺癌患者也有了更多的选择。阿莱克替尼作为第二代ALK抑制剂，在治疗ALK阳性非小细胞肺癌方面显示出相当大的优势。ALEX研究是一项非常重要的临床研究，它改变了ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗的选择。为阿列替尼在中国注册提供循证医学证据。突破性的34.8个月PFS进一步推动了阿列替尼在中国的早日上市，推动了国内外指南的修订，改写了ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗策略。

除了ALEX研究，还有针对亚洲人(中国、韩国、泰国)的ALESIA研究。结果证实，阿列替尼对亚洲ALK阳性患者有效，这与之前的J-ALEX研究结果一致。在ALESIA的研究中，我们可以看到阿列替尼对中枢神经系统转移的控制作用也非常明显。无论基线是否结合可测量的脑转移患者，与对照组相比，阿列替尼组的中枢神经系统客观缓解率可达70%以上。因此，ALESIA的研究为亚洲人的治疗提供了非常重要的依据。

与J-ALEX研究不同，ALESIA研究使用了600 mg全球标准剂量的阿列替尼。从这个角度来看，口服大剂量阿列替尼对脑转移的控制率更高。同时，ALESIA的HR最低，达到0.22，提示阿列替尼的PFS数据可能优于其他研究。这些研究以阿拉替尼为基础，包括ALEX、J-ALEX、ALESIA等的结果。促进了国内外指南的进一步更新。2019年国家综合癌症网络(NCCN)肺癌指南和2019年CSCO原发性肺癌指南均推荐阿列替尼作为ALK阳性非小细胞肺癌患者的首选一线治疗。

阿莱克替尼是怎么来的？

阿莱克替尼是由罗氏控股的日本和外国制药公司Chugai开发的。楚盖公司通过高通量筛选技术对激酶复合物库进行筛选，发现具有四环母核结构的衍生物C具有良好的发展前景。

活性筛选表明，该衍生物对间变性淋巴激酶具有良好的抑制活性，但对c-Met几乎没有抑制活性，表明该衍生物具有良好的选择性和较小的毒副作用。因此，通过结构优化，楚盖公司发现用吡咯环取代呋喃环，并在母核中引入氰基后，得到了C1，活性测定发现C1的活性提高了近千倍。然后，引入4-(3-氧杂环丁烷基)哌嗪片段，得到具有新骨架的衍生物C2，发现该衍生物的代谢稳定性相应提高。

为了进一步提高C2的选择性，楚盖公司构建了间变性淋巴制造酶的同源模型，并对化合物C2进行了分子对接分析。发现在9-位引入亲脂性取代基如乙基提高了选择性并得到化合物C3。继续优化8-取代基的结构，最终得到具有发展前景的阿列替尼。有关阿列替尼的更多信息，请联系康安图。