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首先,介绍了EGFR-TKIs在非小细胞肺癌中的治疗现状、TKI在不同世代中的作用机制、不同靶点的亲和力、代谢途径以及与TKI药物有严重相互作用的药物。然后解释了LUX-Lung 7、ARCHER 1050和2018 ASCO的元研究,得出第二代TKI优于第一代TKI的结论。
对于第三代TKI和FLAURA的研究表明,第三代TKI也优于第一代,但其亚洲人群PFS数据低于全人群,一线使用数据尚不成熟,并阐述了第三代TKI获得性耐药的机制。最后,胡教授总结了的部署:阿尔法替尼的顺序三代模式可以获得更长的OS,这可能是当前形势下对更合理的安排方案。
指出一线阿法替尼治疗后患者耐药突变谱的同源性会更高、更纯,换句话说,第二代TKI筛查后的T790M纯度远优于吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等第一代TKI,这也是为什么这些患者对T790M敏感的ohitinib疗效更容易显现的原因。法替尼和奥昔替尼联合用药的中位治疗时间更长(可达27.6个月),尤其是在亚洲患者中,中位治疗时间可长达46.7个月。研究证明,法替尼可有效防治脑转移瘤。最后,张海波教授讲解了韩国、台湾省、日本等地区的真实研究,并表示:阿法替尼一线治疗的临床疗效优于TKIs。
阿法替尼治疗肺癌的药物靶点概述
阿夫替尼(Afatinib):它有两个靶点,EGFR和HER2,可以永久关闭癌细胞赖以生存的信号转导通道,使癌细胞无法生长繁殖,从而治疗癌症。作为第一个被批准的不可逆ErbB阻断剂,阿法替尼是一种潜在的和有效的治疗肺腺癌患者NRG1融合的方法。2019年世界肺癌大会(WCLC)的研究结果显示,4例与NRG1基因融合相关的肺腺癌患者在接受阿法替尼治疗后有一定程度的反应或肿瘤稳定性。
对于具有非耐药性EGFR突变的肺癌,在三项临床试验中,一名具有单一S7681突变的患者接受了阿法替尼治疗37.3个月。8例G719X突变患者中,6例(75%)缓解期为25.2个月。12例L861Q突变患者中,7例(58%)获得缓解,缓解持续时间为2.8~20.6个月。
除了已批准的适应症,阿法替尼还可用于治疗HER2阳性非小细胞肺癌。在2017年的NCCN指南中,仍建议HER2突变患者使用阿法替尼。当然,2018年ASCO T-DM1的良好数据结果促使最近NCCN推荐成为T-DM1。但毕竟T-DM1很难买到,阿法替尼仍然是HER2突变患者的治疗选择之一。
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