阿法替尼治疗耐药性的机制(阿法替尼治疗脑转移瘤的疗效)

一项研究评估了复发晚期非小细胞肺癌患者对阿法替尼的耐药性。这些患者的肿瘤在吉非替尼或埃罗替尼治疗下进展，然后接受阿法替尼治疗。根据杰克曼标准，在38名接受EGFR突变或TKIs治疗的患者中，我们首先确定了厄洛替尼和吉非替尼在诱导EGFR T790M突变中的相关性。在EGFR-TKI选择性压力下，我们队列中的22/29患者(76%)在再次活检中检测到外显子20 T790M突变。

与吉非替尼相比，厄洛替尼组的T790M患者比例明显更高。文献中有一种趋势，即接受厄洛替尼治疗的患者中T790M突变的数量更高。一线可逆TKIs的持续时间不影响T790M突变的发生。在我们接受阿法替尼治疗的患者队列中，PFS(2.8个月)和OS(9.2个月)与luxi-lung 1研究相似。我们没有发现阿法替尼治疗前引起的T790M突变对二线阿法替尼治疗的反应结局(PFS或OS)的影响。这与孙等对亚洲人群的研究一致，相反，等发现阿法替尼在T790M阳性患者中无肿瘤反应。在目前的文献中，已经观察到T790M阳性患者对阿法替尼有不同的肿瘤反应。

为了了解阿法替尼治疗后疾病进展的分子事件，对所有具有足够肿瘤组织的患者进行了WES，以确定已知和新的耐药机制。我们在接受阿法替尼治疗的7名不同进展的患者中观察到68个重复突变基因，其中48个基因中的137个突变可能与阿法替尼基于中度或高度CADD评分的耐药性有关。基于高CADD评分，值得注意的是，在两个患者中发现了CNN2中的R287Q突变。CNN2已在前列腺癌中得到描述，并参与细胞迁移和细胞形态。该基因也可能与直肠癌有关。阿法替尼后的特异性突变有HLA-DRB1、AQP7、FAM198A、SEC31A、CNTLN和ESX1。

在EGFR突变型肺癌中，CNV的不同基因与耐药性有关。然而，在我们的阿法替尼耐药患者队列中，没有观察到与阿法替尼耐药相关的特异性CNV。总之，与未使用T790M的患者相比，使用阿法替尼治疗的EGFRT790M患者的生存率没有差异。阿法替尼治疗耐药的潜在机制可能与HLA-DRB1、AQP7、TP53、HLA-DRB5、PRSS3、USH2A、KCNT2和CNN2的突变以及Wnt和PI3K-AKT通路的基因突变有关。更多问题，比如一盒阿法替尼的价格，可以在微信上扫描下面的二维码找到：

阿法替尼治疗脑转移瘤的疗效

与罕见的EGFR突变一样，阿法替尼治疗脑转移的前瞻性数据有限。然而，这是一个重要的考虑因素，因为脑转移影响25%的非小细胞肺癌患者的病程。此外，与EGFR野生型肿瘤相比，EGFR突变的非小细胞肺癌患者的脑转移似乎更常见。然而，临床前和临床证据表明，第二代TKI阿法替尼能够有效穿透血脑屏障，因此可以代表中枢神经系统(CNS)疾病的一种可行的治疗选择。

事实上，LUX-Lung 3/6试验的亚分析表明，阿法替尼在基线脑转移患者中是活跃的，可以防止中枢神经系统疾病的扩散。尽管这些研究令人鼓舞，但它们是基于少数患者，不包括那些脑转移活跃的患者。因此，在真实的临床环境中评估中枢神经系统转移患者的活动非常重要。

然而，基线时脑转移患者的存在可以预测EGFR突变阳性非小细胞肺癌的不良预后，这提供了真实世界的数据，表明阿法替尼对这一组患者是有效的。例如，在台湾省接受一线阿法替尼治疗的82例EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者(n=259)包括基线时的82例脑转移患者。与没有基线脑转移的患者相比，这些患者中枢神经系统进展的发生率更高，OS更短。

尽管如此，两组中阿法替尼的缓解率相似(分别为63.4%和72.3%)。在台湾省进行的另一项回顾性单中心研究(n=422)中，34、17和22名基线脑转移患者分别接受了一线吉非替尼、埃罗替尼和阿法替尼治疗。三组间PFS无显著性差异(分别为8.9、7.2和9.9个月；p=0.367p=0.367).

在韩国三星医学中心对165名患者进行的研究中，71名患者(43%)有基线脑转移。无脑转移患者、仅接受阿法替尼治疗的患者和同时接受全脑放疗或伽玛刀手术的患者之间PFS无显著差异(中位数分别为15.7、11.5和15.6个月)；p=0.21)。仅接受阿法替尼治疗的患者的脑转移反应率为76%，这表明本研究中的颅内活动水平较高。

法蒂尼在香港多少钱？

2013年，阿法替尼被FDA批准用于治疗EGFR阳性非小细胞肺癌。后来，阿法替尼获准在包括香港在内的全球多个国家上市。在香港，阿法替尼的价格也比较贵，患者一个月要花几万块才能吃到。对于没有经济实力的患者家属来说，很难想象。孟加拉比康生产的阿法替尼和原药一样，因为是仿制药，价格特别便宜。目前国内大部分患者都在服用这个版本。扫描微信下方二维码了解：