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间变性淋巴激酶基因重排的非小细胞肺癌对ALK抑制剂克唑替尼敏感,但总是产生耐药性。塞替尼是一种新的ALK抑制剂,在临床前研究中表明比唑替尼具有更强的抗肿瘤作用。在这项1期研究中,我们给患有ALK遗传变异的晚期癌症患者口服塞来替尼,剂量为每天50至750毫克。
在研究的延长阶段,患者接受了最大耐受剂量。对患者进行评估,以确定塞来替尼的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。在塞来替尼治疗前进行肿瘤活检,以确定克唑替尼治疗期间一组疾病进展的非小细胞肺癌患者的ALK耐药突变。
结果:共有59例患者进入剂量递增阶段。西替尼的最大耐受剂量为750毫克;一天一次。剂量受限的毒性事件包括腹泻、呕吐、脱水、转氨酶水平升高和低磷血症。这个阶段之后是扩张阶段,在这个阶段中又有71名患者接受了治疗,共计130名患者。
在114名每天接受至少400毫克塞来替尼治疗的非小细胞肺癌患者中,总有效率为58% (95%置信区间为48至67)。在之前接受克唑替尼治疗的80名患者中,缓解率为56% (95%置信区间,45至67)。在ALK有多重耐药突变的患者中,观察到了这种反应,但没有发现有可检测突变的患者。每天至少接受400 mg塞来替尼治疗的非小细胞肺癌患者的中位无进展生存期为7.0个月。
结论:在晚期ALK重排的非小细胞肺癌患者中,包括克唑替尼治疗期间疾病进展的患者,无论ALK是否存在耐药突变,塞拉替尼都非常活跃。间变性淋巴制造酶基因(ALK)的遗传变化与几种人类癌症的发病机制有关。ALK可以通过突变、基因扩增或染色体重排被异常激活,从而导致有效致癌驱动因子的表达。关于塞来替尼的更多问题,比如塞来替尼胶囊多少钱,我们可以通过微信扫描下面的二维码:
塞来替尼治疗脑转移瘤的疗效数据
根据2019年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)会议上报告的ASCEND-7试验结果,ALK抑制剂塞来替尼在ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)和活动性脑转移患者中显示出疗效。在参与试验的患者中观察到高达51.5%的实质性颅内反应,包括接受或未接受克唑替尼的患者、接受或未接受脑转移放疗的患者以及未接受克唑替尼或克唑替尼的患者。以前没有接受过ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者有较高的应答率,而以前接受过这种治疗的患者应答率较低。
ASCEND-7与其他塞来替尼试验的不同之处在于,它只招募新诊断或进行性脑转移的ALK阳性非小细胞肺癌患者。她告诉观众:“ASCEND-7的设计是基于这组患者之前在ASCEND-4至ASCEND-5研究中报告的颅内反应。”“这些令人兴奋的数据来自最早评估脑转移活跃患者使用塞来替尼的研究之一。本实验中舍替尼的颅内活性与其已知的颅外活性一致。在所有研究组中,颅内反应迅速、高且持续。尽管其他第二代ALK抑制剂的颅内反应已有报道,但每项研究的合格标准并不统一。
她接着说,大约50%的ALK阳性非小细胞肺癌患者有脑转移,这与预后不良有关。佐替尼是第一代ALK抑制剂,已被批准为ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗药物,但大多数患者会出现耐药性和进行性疾病。第二代ALK抑制剂塞替尼已获美国美国食品药品监督管理局批准,可作为ALK阳性非小细胞肺癌的一线和二线治疗药物,并显示出有希望的颅内抗肿瘤活性。
导致治疗中断的不良事件很少。在所有等级中,腹泻、恶心、氨氮炎症、呕吐和食欲不振是所有等级中最常见的不良事件,发生在50%以上的患者中。无新的安全性信号,不良事件数据与既往其他空腹服用塞来替尼750 mg/d的试验一致,修订后的与食物(进食)一起服用的塞来替尼剂量为450 mg/d,达到与750 mg/d相似的药代动力学和药物水平,耐受性更高。关于塞来替尼的更多问题,比如塞来替尼胶囊多少钱,我们可以在微信上扫描下面的二维码了解:
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