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评价奥昔替尼治疗表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的最大系统综述。我们的分析表明,与其他EGFR-TKI疗法和化疗相比,奥昔替尼具有更好的长期生存结果和可接受的不良事件。EGFR突变和吸烟状况是与奥莫替尼治疗患者预后相关的危险因素。需要更多的随机对照试验和实际数据分析来证明其在不同地区和人群中的有效性。
Ottinib,又名AZD9291,具有独特的化学结构。与野生型EGFR相比,奥昔替尼对L858R/T790M的抗性接近200倍,证实了其对突变型EGFRNSCLC的选择性。在建立体外模型评估不同EGFRTKI突变的特异性时,奥昔替尼显示了针对EGFRT790M突变的完整治疗窗。当研究许多其他激酶时,它也显示出极低的靶外激酶活性,从而证明了oxitinib的整体选择性。有趣的是,在体外,奥昔替尼对胰岛素样生长因子受体1和胰岛素受体没有活性。这一观察结果已在体内研究中得到证实,表明奥昔替尼与低风险高血糖相关的剂量限制毒性有关。与第一代TKI不同,奥昔替尼更有效地抑制T790M突变细胞系(H1975和PC?9),下游信号转导底物(pAKT、pERK)也能被更有效地抑制。基于令人鼓舞的临床前研究结果,作为EGFR突变的选择性抑制剂,奥昔替尼具有持续的抗肿瘤活性。
奥昔替尼具有更好的长期生存结果。在临床试验中,I/II期威胁试验旨在确定奥昔替尼在晚期非小细胞肺癌患者接受EGFRTKI后进展中的安全性和有效性。在这项研究中,共有253名已知EGFR敏感突变的患者,或受益于EGFR-tki临床治疗并在治疗期间有显著疾病进展的患者被纳入,31名患者属于剂量增加队列。有222名病人在排队等候。在扩大队列中,所有患者都进行了肿瘤活检,以确定表皮生长因子受体t790m的突变状态,其中138例(62%)突变阳性。29例可评价患者中,123例(51%)有明确的客观反应,其中122例为PR,1例为CR,DCR为84%,PFS的中位持续时间为8.2个月。AURAI/II的结果和安全性令人鼓舞,后续二期AURA在多中心、单疗程分析中也取得了令人鼓舞的结果。
共有210名表皮生长因子受体T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者纳入研究,每天口服80毫克奥昔替尼。截至数据截止日,中位随访时间为13个月,58%的患者仍在接受治疗。99名可评估患者的ORR为70%,包括3%的CR和92%的DCR。高比例的客观反应在所有亚组中都是一致的,包括中枢神经系统转移的患者。随后关于延长先兆期的II期研究也证实,EGFR敏感和t790m阳性非小细胞肺癌患者在EGFRTKI后从奥昔替尼治疗中获益。随后,我们设计了一项随机III期临床试验(AURA3),以证明在一线EGFR-tki和培美曲塞化疗后晚期EGFR突变和t790m阳性非小细胞肺癌患者中,奥昔替尼优于铂。TKI治疗后EGFR突变和t790m阳性疾病进展的非小细胞肺癌患者优于铂类和培美曲塞标准化疗患者。与对照组相比,奥昔替尼组的中位PFS和ORR均有明显改善。FLAURA是一项III期、双盲、国际多中心研究,评估了奥昔替尼和早期EGFRTKI一线治疗局部晚期或转移性EGFR阳性非小细胞肺癌的安全性和有效性。在奥昔替尼组中,疾病进展或死亡的风险显著降低了54%(HR=0.46),并且在所有亚组中都观察到了这种优势,包括基线时有中枢神经系统转移的患者。这是迄今为止最广泛的比较奥昔替尼和其他治疗方法的分析研究。结合临床研究结果,我们的荟萃分析仍然表明,奥昔替尼治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者的疗效优于其他治疗方法。
在使用奥昔替尼的患者中,皮疹和腹泻是最常见的ae,其中只有1%具有严重毒性。间质性肺炎是导致奥昔替尼治疗停止的严重ae之一。我们的分析显示,22名重症肺炎患者占患者总数的3%。一些临床试验也显示,不良事件的发生率为3.3%,其中0.5%危及生命。地区分布研究结果显示,肺炎对日本人群的影响相对较高,达到9%,而对非日本亚裔人群的影响与白种人相当,约为4%。此外,一些研究指出,程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂或两者都用作间质性肺炎的危险因素。Ahn等报道,在接受奥昔替尼和杜伐珠单抗治疗的患者中,间质性肺炎的发生率高达38%,这可能与PD-1抑制剂增强T淋巴细胞CD8的免疫活性有关。使用奥克替尼治疗后间质性肺炎的平均时间为34.5天(4-114天)。间质性肺炎后,通常需要停止使用奥昔替尼并接受包括糖皮质激素在内的支持性治疗。在我们的分析中,异质性仍然很高,这与研究参与者数量的增加有关。我们的研究有一些局限性。
首先,几乎所有的rct都来自AURA3或FLAURA研究,大多数研究不是对照研究,这可能会降低荟萃分析的质量。因此,需要更多的rct来比较奥昔替尼与其他疗法,以验证目前的结果。
其次,由于数据不足,没有对T790阳性和阴性、一线使用和二次使用奥昔替尼进行亚组分析。
第三,虽然我们纳入了大量接受奥昔替尼治疗的非小细胞肺癌患者,但这项研究并不是基于对“个体患者”的分析,因此在审阅每一篇稿件时都会丢失很多重要数据。然而,由于不良事件的发生率较低,其发生率仍然是异质性的,这在我们目前的分析中是不可避免的。还需要对单个患者进行荟萃分析和回归分析,以讨论使用奥昔替尼治疗患者的有效性和安全性。奥昔替尼具有更好的长期生存结果。哪里可以买到?国货比仿制药贵多少?
奥昔替尼有哪些不良反应?
奥替尼有哪些不良反应?不良事件发生在279例奥替尼组中的273例(98%)和136例铂类组中的135例(99%)。octtinib组有93例(33%)报告了不良事件,铂金组有15例(11%)报告了最高级别为1的不良事件,分别有117例(42%)和56例(41%)报告了最高级别为2的不良事件。octtinib组报告的3级或3级以上不良事件数量少于铂类药物培美曲塞组(63[23%] vs 64[47%])。
奥替尼有哪些不良反应?奥克替尼组最常见的不良反应为腹泻(113例[41%])、皮疹(94例[34%])、皮肤干燥(65例[23%])和甲沟炎(61例[22%])。铂类-培美曲塞治疗组最常见的不良反应为恶心(67例,占49%)、厌食(49例,占36%)、便秘(47例,占35%)和贫血(41例,占30%)。
奥曲肽组有10例(4%)间质性肺疾病样不良事件(9例严重程度为1级或2级,1例死亡),铂类药物培美曲塞组有1例(1%)间质性肺疾病样不良事件(3级)。奥昔替尼组10例(4%),铂类药物培美曲塞组1例(1%)。除了奥昔替尼组的1例病例(3级)外,所有其他严重程度均为1级或2级。
西替尼永久停药引起的副作用发生率低于铂类药物培美曲塞(分别为19例[7%]和14例[10%])。octtinib组报告了4例致命不良事件(2例呼吸衰竭、1例肺炎和1例缺血性卒中)。
据报道,铂类药物培美曲塞组出现了致命的低血容量性休克不良反应。以上是奥昔替尼不良反应的相关介绍。靶向药奥昔替尼多少钱?如何购买?
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