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免疫调节剂是治疗MM的重要药物,最初有沙利度胺,目前有来那度胺,未来有泊马度胺。众所周知,肿瘤细胞可以通过过度表达PD-1和PDL-1来抑制机体的免疫微环境,从而避免机体的免疫监视。与其他肿瘤相比,多发性骨髓瘤对人体免疫功能的抑制作用更为明显,主要是因为人体体液免疫功能的中枢——免疫球蛋白是由浆细胞产生的,正常浆细胞可以分泌大量免疫球蛋白,实现对病原体的体液免疫。
而多发性骨髓瘤患者,正常浆细胞减少,被大量异常增殖的浆细胞替代,分泌的单克隆免疫球蛋白无免疫功能。因此,多发性骨髓瘤患者的体液免疫功能受损。另一方面,由于MM的浸润,正常T细胞和NK细胞的绝对数量减少。同时通过一些分子调控机制抑制T/NK细胞的免疫功能。
研究表明,来那度胺能特异性增强CRBN对IKZF 1和IKZF 3的泛素化水平,从而解除对T细胞功能的抑制。在持续治疗MM的药物中,从作用机制、疗效和耐受性三个方面来看,来那度胺是最佳的治疗选择。口服方便,耐受性较好,尤其是周围神经炎的副作用明显少于沙利度胺和硼替佐米,因此更安全。
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