欧洲肿瘤学协会年会：奥希替EGFR靶向药物奥希替尼，用于一线肺癌治疗的总生存数据

(一）

连日来，欧洲肿瘤学会年会（ESMO）如火如荼，多项重磅研究数据首次出炉。昨天看到了期待已久的三代EGFR靶向药物奥希替尼（商品名：），肺癌一线治疗总生存数据！

2019年8月9日，阿斯利康提前宣布奥希替尼一线治疗试验成功，与一代靶向药物相比，显着延长了患者的生存时间。我们一直在等待详细的结果，这次终于看到了：

一线使用奥希替尼，患者中位生存时间达到38.6个月。在试验的对照组中，使用第一代靶向药物（吉非替尼或厄洛替尼）的患者的中位生存时间为31.8个月。

历史上，使用第一代靶向药物的中位生存期为20-30个月，最近第二代药物达克替尼又创下了34.1个月的新纪录。这一次再次打破了这个记录！

奥希替尼的优势也可以从另一个数据看出：当这项临床试验进行到3年时，28%的奥希替尼患者仍在接受治疗，而对照组仅剩下9%。.

下图显示了各种EGFR靶向药物在肺癌一线治疗中的临床试验数据（注意每项研究的患者并不完全相同，不能直接比较）。

奥希尼不仅创造了历史上单药最长的总生存记录，也创造了最长的无进展生存记录，18.9个月。

事实上，早在2018年初，基于其他优秀数据（中位无进展生存期、中位缓解持续时间等），美国FDA已批准奥希替尼用于EGFR-敏感突变。就在上个月，中国批准了同样的适应症。

在最新的 2019 版 NCCN 指南中，奥希替尼也被优先（ ）推荐用于一线治疗。这是该指南历史上首次对EGFR靶向药物提出优先推荐。随后，奥希替尼先后被欧洲ESMO指南、亚太肺癌指南和日本肺癌指南列为一线治疗推荐。

这一数据对于巩固奥希替尼作为一线治疗的地位非常重要，因为延长总生存期是判断抗癌药物质量的金标准。

(二）

对于中国肺癌患者来说并不陌生。甚至在它于 2017 年 3 月正式在中国大陆推出之前，患者就已经非常熟悉它之前的昵称：。

是第三代EGFR靶向药物，用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌。中国近一半晚期腺癌患者携带EGFR基因突变。

一开始，奥希替尼作为EGFR基因敏感突变患者的“二线治疗”，即患者耐药后使用第一代靶向药物（如吉非替尼、埃克替尼）。患者对第一代药物产生耐药性的原因有很多。其中大约一半是由于EGFR基因中出现了新的突变。对于这些人来说，奥希替尼的使用非常有效，远远超过化疗，因此成为医患双方最重要的利器。.

很快，专家们开始探索在一线使用奥希替尼的可能性。

你为什么要这样做？

理论上，奥希替尼可以做到第一代靶向药物所能做到的所有事情，而且它还具有抑制突变、突破血脑屏障等新功能。因此，奥希替尼一线治疗具有潜在优势：

·可以延缓耐药性，因为它可以从一开始就抑制突变的发生。

·可以治疗脑转移患者，因为药物可以更好地进入大脑。

此外，一线治疗还有一个优势，就是让更多的患者受益，无论是科研价值还是商业价值。

无论是在临床试验还是现实世界的研究中，已经发现超过75%的EGFR突变肺癌患者在对第一代药物耐药后无法使用第三代药物！真正能从奥希替尼二线治疗中获益的肺癌患者比例远低于预期。

为什么？

各种原因可能是身体状况不佳，无法等待二线，可能是耐药后没有突变，也可能有突变，但在检测中没有检测到，等等。

一线使用奥希替尼，患者病情较好，无需进行突变检测，因此适用患者人数大大增加。

看起来很不错，但过去很多专家都非常犹豫，甚至抗拒在一线使用奥希替尼。因为他们担心这样不会延长病人的生命。

对于新诊断的患者，比较的不是第一代和第三代，而是以下两个选项：

· 先用一代（或二代），耐药后再用三代或其他药物。

·直接使用三代，耐药后使用其他药物。

使用第一代药物后，耐药后才有可能使用第三代药物。因此，患者的生存期应该是“一代+三代”效应的叠加。但如果三代药一上来就用，能不能比“一代+三代”活得更久？

这是一个非常合理的担忧。这次公布的数据，大大打消了大家的顾虑。

因为这次的对照组患者，如果有耐药性，有突变，可以使用第三代药物。这与现实世界中的情况相同。

所以，这个对比其实是一线“三代药”vs“一代药+三代药”。

结果表明，一线使用奥希替尼确实显着降低了死亡风险。

(三）

总之，好药不一定要留到最后用，就像热菜不一定要留到最后。随着奥希替尼总生存数据的发布，现在最重要的两个科学问题是：

1：三代药耐药后，如何选择最合适的药物？

2：二、三代经过治疗的存活期如何？能超过三代吗？

这两个都是目前最热门的研究方向。对于第三代耐药的治疗，有一些初步的数据。看来化疗、靶向药物、免疫药物都会有用。

第二代和第三代的治疗方法正在研究中，我们只能拭目以待。

目前在中国，EGFR基因敏感突变的肺癌患者至少有六种药物可供选择：第一代吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼，以及第二代阿法替尼和达克替尼。以及三代奥希替尼。

随着奥希替尼数据的发布，相信很多医生会优先推荐第三代药物，尤其是对于刚开始出现脑转移或突变的患者。

但我相信，在很长一段时间内，多种药物将在中国并存。

药物选择是一项非常复杂的决定，需要综合考虑疗效、副作用、经济性、医疗保险等多种因素。比如一代靶向药已经进入医保，原研药和仿制药都很便宜。预计未来奥希替尼可以进入医保一线治疗，让更多患者受益于生存。

向生命致敬！