延缓耐药中医药给出给出如何延缓、逆转耐药的理性联合用药策略

癌症是人类健康的主要杀手，靶向药物的治疗为广大癌症患者带来了福音，推动了癌症治疗进入个性化精准治疗时代。然而，不可避免的耐药性的出现，使得疗效不佳甚至失效，导致癌症极易复发，对人类健康构成严重威胁。因此，研究耐药机制，寻求合理的药物联合策略预防和逆转耐药已成为癌症治疗中急需解决的重大问题。

吉非替尼治疗非小细胞肺癌能用多久？吉非替尼治疗肺癌需要多长时间这个问题的答案是不确定的，因为根据个人体质的不同，患者对吉非替尼的反应也会有所不同。大多数临床上接受吉非替尼的肺癌患者在服用吉非替尼一年后会产生耐药性。@>2年未发展的抵抗力，由患者自身的身体接受程度决定。

靶向耐药性在临床上是有限的

一旦出现靶向药物的耐药性，药物的作用就会显着降低。如果继续使用，不仅对疾病无益，还会耽误治疗时间。通常出现耐药后，吉非替尼已经无法控制肿瘤的生长，或者发生转移，通常患者也会出现一定的症状，或者之前的症状会再次出现，比如有些患者之前没有咳嗽，但是最近开始咳嗽；脑转移后，患者会感到头晕、头痛，常有恶心、呕吐；骨转移患者常表现为胸椎、颈椎、四肢等部位疼痛，压迫性神经痛等。

延缓耐药 中医药给出新思路

如何延缓和逆转吉非替尼的耐药性，延长患者的生命周期，中医药给出了新的解决方案。

SCI“一种通过降低 PI3K/Akt/mTOR 并在非细胞肺中升高的药物”于 2019 年 7 月发表，IF=3.743。这表明复方苦参注射液（CKI）可能是对吉非替尼敏感细胞系有效的药物增敏剂。

机制

01、CKI 降低细胞活力并增加细胞对吉非替尼的敏感性

XTT 细胞活力测定表明，CKI 在 24 和 48 小时时降低了细胞的细胞活力。与吉非替尼单独治疗相比，CKI联合吉非替尼（联合治疗组）治疗24小时和48小时后，细胞活力显着降低。这些结果表明CKI可能是一种有效的药物增敏剂，因为它在细胞中与吉非替尼有协同作用，并且在细胞中加入了吉非替尼处理。

02、复方苦参注射液诱导细胞周期阻滞

流式细胞术检测细胞凋亡周期，结果显示复方苦参注射液、吉非替尼及联合用药均诱导细胞G1期阻滞，说明复方苦参注射液可诱导非小细胞肺癌细胞凋亡。

03、复方苦参注射液下调PI3K/Akt/mTOR通路，上调自噬

与吉非替尼单药治疗组相比，联合治疗组及细胞内LC3A、LC3B蛋白表达上调，PI3K、Akt、mTOR蛋白也发生相应变化。证实PI3K/Akt/mTOR通路和自噬是复方苦参注射液和复方苦参注射液联合吉非替尼治疗的重要靶点。研究发现，复方苦参注射液与吉非替尼联合通过PI3K/Akt/mTOR通路和自噬显着提高了吉非替尼对敏感性较低的非小细胞肺癌细胞的敏感性。

综上所述：

1 复方苦参注射液对降低细胞活力显着有效。

2 复方苦参注射液与吉非替尼联合应用，通过PI3K/Akt/mTOR通路和自噬相结合，显着提高了吉非替尼对较不敏感细胞的敏感性。

3 复方苦参注射液可能是对吉非替尼敏感细胞系有效的药物增敏剂。

目前，靶向耐药已成为癌症治疗的重点。国内外学者正在积极寻找高效、低毒、功能特异性强、靶点广的肿瘤耐药逆转剂。中医药抗肿瘤积累了大量的临床和实验数据，为靶向耐药带来了新的希望。中医药是中华民族智慧的结晶，是具有独特东方文化特色的传统医学体系，是我国灿烂的文化瑰宝。放眼世界，发挥中医药的优势和特色，服务世界人民，前路非常广阔。

首届邓铁涛中医奖获得者，广东省第四批名医。广州中医药大学第一附属医院副院长、肿瘤中心主任兼教研室主任、教授、博士生导师、国家中医药肿瘤重点专科学术带头人、享受特殊政府的专家国务院津贴，全国先进工作者，十九大党代表，“中国好医生”2018年2月月度图。