欢迎光临吉康旅！
30%转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者存在可直接或间接影响DNA损伤同源修复(HRR)的基因突变(包括BRCA1/2)，因此预后较差。PARP抑制剂可以阻断癌细胞的DNA修复，更适合携带会影响HRR的基因突变的肿瘤，因此成为mCRPC的发展方向。根据目前的临床数据，在紫杉醇化疗和第二代抗雄激素治疗后，Niraparib和Rucaparib单独使用在降低mCRPC患者的ORR和PSA方面具有相似的结果。
奥拉帕利的研究和开发是最快的，深刻的研究是第一个三期试验，公布的结果包括广泛的HRR缺乏相关突变的患者。表明其与第二代抗雄激素药物，尤其是BRCA1 /2 ATM突变队列相比，具有显著的生存获益。无论Olapani是否通过degree临床数据首先申请列入该突变人群，基因筛查目前在前列腺癌治疗中并不常见，对于所有不需要基因筛查的人群，都应联合使用PARP抑制剂。
针对全体人群的两项III期试验正在进行中，其中一项代号为PROPEL，评估Olapani abiraterone vs abiraterone，另一项代号为TALAPRO-2，评估Talazoparib aza lumide vs aza lumide。答案最早要到2021年才能揭晓。PARP抑制剂也在尝试与PD-1抑制剂联合使用。从机制上看，肿瘤突变负荷与DDR缺陷有关，尤其是高突变肿瘤常携带包括BRCA1/2在内的突变，而PARP抑制介导的DNA损伤也可通过激活cGAS-STING通道增加T细胞浸润肿瘤细胞，因此PARP抑制剂可能与免疫治疗发挥协同作用。
免责声明： 本站关于疾病和药品的介绍仅供参考，实际治疗和用药方案请咨询专业医生和药师。
微信扫码◀
免费咨询电话
疾病药品类目导航
资讯中心