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贝伐单抗治疗使 VTE 风险增加 33%
在贝伐珠单抗治疗的不良反应中,动脉血栓栓塞已明确包括在内,但对 VTE 存在争议。美国纽约石溪大学()进行了上述荟萃分析,目的是评估贝伐单抗治疗中VTE的总体风险。
检索 Web of 和其他数据库(1966 年 1 月至 2008 年 1 月)和美国临床肿瘤学会(ASCO)会议摘要(2000 年 1 月至 2008 年 1 月),收录了与晚期实体瘤随机对照研究(7956患者)进行了分析。结果显示,贝伐珠单抗治疗VTE和重度VTE的发生率分别为11.9%和6.3%;与对照组相比,贝伐珠单抗治疗组发生VTE的风险显着增加。高,其相对风险(RR)1.33(P
为什么贝伐单抗治疗会导致 VTE 风险?及其他分析,可能的原因包括:抑制VEGF诱导的内皮再生,暴露内皮下促凝磷脂;减少一氧化氮和前列环素的产生;导致肿瘤释放促凝物质增加;上调促炎细胞因子的表达,导致内皮损伤和原位栓塞。
一年前,其他学者也进行了类似的荟萃分析,发表在 of the [J Natl Inst 2007, 99(16): 1232], 其结果是结合了贝伐单抗 化疗不会增加 VTE 的风险。但是,认为该研究纳入的分析和患者数量太少(5 项,1745 名患者)。此后,大量关于贝伐单抗的研究数据已发表,所以分析未能反映事实。贝伐单抗的VTE风险。根据他们最新的荟萃分析,贝伐单抗药物的包装可能需要附上相应的黑框警告,以提醒临床医生和患者保持警惕关于这种风险并提供适当的监控和处理。
VTE危险因素仍需进一步探讨
等。评估了贝伐单抗治疗相关 VTE 的可能危险因素。他们发现癌症的类型可能会影响VTE的发生率,其中以结直肠癌患者发病率最高(19.1%),肾癌患者最低(3%)和乳腺癌患者。中间(分别为 14.)@>9%,7.3%)。他们认为,对于上述高危癌症患者,应用贝伐珠单抗时需要进行预防性抗凝。
不幸的是,分析师未能找到其他风险因素。即使贝伐单抗的剂量似乎对 VTE 的风险也没有影响,或者它的影响太小而无法检测到。分析表明,2.5 mg/kg 和5.0 mg/kg 的贝伐珠单抗的 VTE 风险显着高于对照组。为了真正区分高危和低危患者,有必要进一步明确VTE的危险因素。
不意外但意义重大
围绕这个荟萃分析的结果,各界纷纷发表了自己的看法。
美国医学网站的专家顾问、印第安纳大学癌症中心斯莱奇()指出,这个结果并不特别令人惊讶,因为贝伐单抗毕竟是一种作用于血管的药物。但是,这一结果仍然具有很大的临床意义,尤其是在癌症患者已经处于 VTE 高危风险的前提下。
的制造商表示,结果与所提供的产品安全信息并不矛盾。无论采取何种治疗,癌症患者都可能发生VTE,一般可以通过抗凝治疗来解决。
这一结果也引起了上述2007年元分析师的关注。美国杜克大学医学中心的 同意临床医生应该警惕 VTE 的潜在危险,但他注意到相关 VTE 事件中的死亡人数很少。对于贝伐单抗相关的VTE,除非有明确的抗凝治疗指征,否则仍不建议进行常规抗凝治疗,或扩大预防性抗凝治疗的适应症。事实上,癌症治疗中的预防性抗凝是当前肿瘤学界的热门话题之一,值得进一步探讨。
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