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目前我国肺癌发病率和死亡率最高,可以说是排名第一。其中,非小细胞肺癌在我国约占80%。其中,肺癌的化疗毒性严重,因为老年患者的耐受性相对较差,身体的各项功能都在逐渐下降。在目前的治疗方法中,以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的靶向药物治疗已成为肺癌治疗的重点。
靶向药物通过阻断EGFR的活性,抑制其磷酸化和信号转导,抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和血管生成,促进肿瘤细胞凋亡,同时增强化疗和放疗的抗肿瘤疗效。非小细胞肺癌患者可受益于靶向药物治疗,但用药前必须检测EGFR突变,有突变方可采用靶向治疗。
非小细胞肺癌治疗前应常规检测EGFR基因突变已成为共识。用于EGFR基因检测的标本包括手术切除标本、活检标本(支气管镜活检、穿刺活检)、细胞学标本(胸腔积液、痰液等)。),以及血液标本(血清、血浆)。手术取出的标本检测效果最好,但仍需病理医师阅片后选择检测组织进行检测,以保证检测的准确性。在临床实践中,许多肺癌患者被诊断为晚期,不能手术。活检标本有时不可用,因为活检钳无法到达肿瘤部位。血液标本中肿瘤含量不稳定,影响检测效果。此时,可以选择细胞学标本来检测基因突变,如EGFR。
用细胞学标本检测EGFR基因突变是可行的,可以达到与活检标本和手术标本相同的效果。美国病理学会/国际肺癌研究学会/分子病理学协会(CAP/IASL/AMP)三大权威组织在2018年更新的分子检测指南中推荐,液基细胞学标本可应用于PCR、二代测序等分子检测技术,少量高质量核酸即可获得有效检测结果。
需要注意的是,在确定是否存在EGFR基因突变位点的同时,还应检测其他基因突变,如KRAS、BRAF、HER2和c-MET。在全面了解这些基因的突变或融合并综合分析后,将确定治疗方案。
靶向药物治疗肝癌效果如何?
nexavar、Rigofini或Levatinib治疗肝癌的效果如何?患者应该如何选择?晚期肝癌患者的靶向药物从nexavar变成了最近获批的Regafini和negative Levatinib,肝癌靶向药物也在不断增加。耐药后,临床上还有另外两种对晚期肝癌非常好的药物,如瑞格非尼和莱瓦替尼可供选择。患者应该如何选择?
瓦立替尼是最近公布的瓦立替尼和奈沙瓦的III期REFLECT的对比数据,瑞戈替尼的数据来源于瑞戈替尼的III期RESOURCE的临床数据。这里需要指出的是,瑞加非尼三期RESOURCE临床试验的患者人群不同于莱瓦替尼三期REFLECT的患者人群。Regafini的临床患者均为nexavar治疗后肿瘤进展的患者,即nexavar耐药后的患者人群,而Levatinib的临床患者仅为肝癌患者,来自全球多个国家。因此,莱瓦替尼和瑞格非尼的数据无法比较。从之前的数据可以看出,无论是整体生存期还是疾病控制时间,洛伐替尼的所有数据都已经完全超过了奈沙瓦的疗效。
Levatinib各方面数据都很好,很有可能取代nexavar。雷菲尼呢?从目前的临床情况来看,拜耳的瑞格非尼主要针对nexavar的迭代药物,也就是所谓的二代或新一代。瑞格非尼的实验结果也表明,瑞格非尼主要用于奈沙瓦耐药后的患者,从临床数据来看,奈沙瓦耐药患者的整体疗效仍然可观。
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