帕博西尼可用于临床治疗乳腺癌(帕博西尼联合来曲唑效果如何)

帕博西尼可用于临床治疗乳腺癌。最近，一份报告显示，加州大学的科学家揭示了帕博西尼治疗效果背后的分子机制，这可能不是科学家之前所想的那样。在这项研究中，我们研究了与Par-Bosini相互作用的蛋白质的特殊结构，了解特定癌症对Par-Bosini的耐药性以及乳腺癌细胞为什么会产生耐药性非常重要。

这可能有助于解释该药物的作用机制，并帮助科学家考虑重新开发能够克服药物耐受性的新药物疗法。在本文中，研究人员重点研究了名为CDK4的蛋白质。CDK4是一种细胞周期蛋白依赖性激酶，可以通过与灭活视网膜母细胞瘤蛋白的其他蛋白配对来驱动细胞增殖。Rb是一种分子卫士，在活跃时能有效阻止细胞进入细胞生长分裂。帕博西尼、其相关药物拉博西尼和阿贝马西利可靶向CDK4，阻断其失活的Rb。这些药物是通过测试纯化的CDK4复合物和激活CDK4的特殊蛋白质开发的。研究人员对一种叫做p27的特殊蛋白质非常感兴趣，它主要参与CDK4的调节。随后，研究人员确定了三种细胞的蛋白质结构，包括CDK4、细胞周期蛋白D和p27。鲁宾研究员指出，当我们用p27分析结构时，意外地发现它似乎无法与之结合。然后我们进一步检测到这种药物似乎没有结合和灭活携带p27的蛋白复合物。对乳腺癌细胞的进一步研究可能会为阐明该药物的实际效果提供更多线索。

相关结果表明，PaBosini可以单独与CDK4结合，并能控制和抑制与细胞周期蛋白D和p27形成活性复合物，从而可能抑制另一种不同的细胞周期依赖激酶CDK2，从而阻断其失活Rb。最后，研究人员解释说，帕博西尼不仅可以控制CDK4的组装，还可以间接抑制CDK2的功能。当癌细胞产生耐药性时，通常是因为它开始开启CDK2的活性。

帕博西尼联合来曲唑效果如何？

在第二期PALOMA-1研究中，来曲唑联合CDK4/6抑制剂帕博西尼组的中位PFS为20.2个月，而对照组为10.2个月，联合治疗组的无进展生存期延长了10个月。根据II期研究良好的临床效果，2015年2月，FDA批准CDK4/6抑制剂帕博西尼联合来曲唑作为ER /HER2-绝经后晚期乳腺癌患者的一线治疗适应症。

随后的PALOMA-2研究是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，纳入666例未接受复发或转移性肿瘤系统治疗的绝经后晚期乳腺癌患者，根据2:1随机分为哌拉西林联合来曲唑组和安慰剂联合来曲唑组。

在期研究中，中位PFS为27.6个月，而来曲唑安慰剂组为14.5个月(95% CI，12.3 ~ 17.1)，可将疾病进展风险降低44%。这是首个证明CDK4/6抑制剂可延长患者生存期的III期临床研究，也是首个将HR阳性晚期乳腺癌患者的中位PFS延长至2年以上的III期临床研究。