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目前，缺乏针对黑色素瘤中缺乏BRAF或NRAS突变的异质性患者(约占病例的35%)的靶向治疗选择。我们进行了化学生物筛选，为这个研究不足的肿瘤群体寻找潜在的新药靶点。从一组8个BRAF/NRAS-WT黑色素瘤细胞系中筛选出240种靶向药物，并确定塞来替尼和曲美替尼为具有单一药物活性的潜在药物。
舍替尼提高了曲美替尼在大多数BRAF/NRAS -WT细胞系中的功效，并且它们的组合在三维球体培养和长期菌落形成实验中显示出更高的细胞毒性。在体内异种移植BRAF/NRAS-WT黑色素瘤模型中，塞来替尼和曲美替尼的联合给药导致对肿瘤生长的强烈抑制。这不是因为塞来替尼对ALK的抑制。
其机制表明，塞来替尼和曲美替尼联合应用可增强对MAPK和TORC1信号的抑制作用。当BRAF/NRAS时，观察到类似的结果-用曲美替尼联合TORC1/2抑制剂INK128治疗WT黑色素瘤细胞。接下来，我们通过使用基于质谱的化学蛋白质组学，分别确定了塞来替尼的已知和新靶点，如IGF1R和ACK1。
研究表明，在曲美替尼存在的情况下，塞来替尼可以通过以细胞系依赖性方式抑制IGF1R和/或ACK1来抑制mTORC1信号传导。总之，我们的研究表明，一种特异性抑制剂(曲美替尼)和一种更广泛靶向的药物(舒利替尼)的组合对具有异质性突变特征的肿瘤具有疗效。
舒蒂尼胶囊多少钱？赛替尼于2021年获批上市。2021年，该药进入中国市场。同年10月，该药纳入国家医保，降价74%，盒价2-3万元。对于普通家庭的患者来说，经济压力相对较大。好在国外有仿制药seretinib，那就说说吧。价格便宜很多，普通家庭也买得起。扫描微信下方的二维码了解更多信息：
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