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ROS1阳性率为1%-2%,是非小细胞肺癌患者的治疗靶点之一。由于ROS1和ALK激酶结构域的相似性,一些ALK TKI也可以阻断ROS1。基于之前的一项II期研究,劳拉替尼于2021年底获得FDA批准用于ALK阳性一线治疗的晚期非小细胞肺癌患者(克唑替尼、阿列替尼或5-羟色胺)。最近,Alice T Shaw领导了一项I/II期研究,以评估lorlatinib对ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。
对21名alktki患者和48名阿尔克替尼患者进行了洛替尼疗效评估,其中40名患者之前仅接受过克唑替尼治疗。患者连续21天每天服用100毫克劳拉替尼(口服)。结果显示,13例(62%)TKI病患者获得客观缓解,中位缓解时间(DOR)为25.3个月,中位PFS为21.0个月。与基线相比最佳百分比变化的瀑布图显示,大多数患者可以产生深度缓解。
首次发现劳拉替尼对克唑替尼耐药患者具有显著的抗肿瘤活性,有助于制定ROS1 TKI的治疗策略。劳拉替尼的整体疗效可能与化疗相似,但疗效持久。值得一提的是,劳拉替尼具有很高的中枢神经系统(CNS)穿透能力。无论是否有基线中枢神经系统转移,与非中枢神经系统进展相比,中枢神经系统进展是延迟的。因此,当克唑替尼治疗失败时,劳拉替尼是一个不错的选择。
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