肺腺癌患者生存3-4年的两个耐药案例

如果肺腺癌患者有EGFR基因突变，他们可以受益于靶向药物吉非替尼（易瑞沙）和厄洛替尼（）。虽然初始治疗有明显反应，但大多数情况下都会出现耐药性，这就是所谓的获得性耐药。那么耐药后应该怎么办呢？

做基因检测，看耐药原因，更换靶向药物。

按照概率盲测，60%的概率已经很高了，可以选择使用奥希替尼（）。

传统的放化疗或免疫治疗。

另一种选择是在靶向耐药后使用化疗，然后再使用靶向药物，即所谓的Re-。

如何对耐药靶向药物进行再敏化和再利用，是癌症团队一直关注的话题，尤其是在第三代靶向药物奥希替尼（）耐药后，下一步如何采取行动。， 研究了很多文献，会在这做系统综述。

今天的癌症学位与您分享了关于两个案例的文章。这两例患者从确诊到文章发表都存活了3-4年。我们可以通过这两个案例来看看，易瑞是否有对沙和特罗凯复敏的痕迹，以及奥希尼布是否可以使用。

案例一

2007 年 6 月，一名 70 岁的非吸烟者因 3 个月的进行性睡眠障碍入院。他被诊断为IV期肺腺癌，转移到右侧肾上腺，但没有发现脑和骨骼转移的证据。

2007年7月开始使用顺铂联合吉西他滨化疗共4个疗程。CT扫描显示病情稳定，呼吸困难症状消失。患者再次接受2个疗程的多西他赛维持治疗。在接下来的 6 个月中，患者感觉良好，未发现任何局部或全身复发症状。

2008 年 6 月，常规随访骨 ECT 和脑 MRI 检查显示脑转移和骨转移。患者开始使用厄洛替尼（每天）并且患者耐受良好。厄洛替尼治疗4周后，颅内肿瘤完全消失，肺部肿瘤缩小30%以上（部分缓解）。

2009年6月，厄洛替尼治疗12个月后，肺右下叶肿瘤进展，卡铂联合紫杉醇2个疗程化疗开始。CT影像学检查显示肿瘤稳定。但由于腹泻严重，患者拒绝进一步化疗。

2009 年 10 月，患者再次使用先前耐药的厄洛替尼，出现 3 级皮疹，但并未因此改变计量。使用厄洛替尼4周后，肺右下叶肿瘤缩小，显示部分缓解。继续厄洛替尼治疗长达 11 个月。

图：病例1的治疗路径，患者再次使用厄洛替尼后获益非常明显，第二次长期有效。

案例二

2006 年 9 月，一名 50 岁的非吸烟者因咳嗽和呼吸急促 4 个月入院。胸部 CT 显示肺部占位，ECT 诊断提示多处骨骼牵引。病理诊断为肺腺癌。

首先，进行了四个周期的化疗。化疗方案为顺铂联合吉西他滨。CT显示病情进展，化疗方案无效。

随后进行了2个疗程的多西他赛治疗，评估无效，肺部出现疾病进展。

2007年5月，我开始使用吉非替尼（易瑞沙）进行三线治疗，每天测量一次，服药期间只有1级腹泻。吉非替尼治疗4周后，患者出现肺部病变部分缓解（减少30%以上）。

吉非替尼治疗29个月后，患者出现脑转移，肿瘤扩散至右肺，吉非替尼耐药。

脑部病变先行放疗，然后进行两个疗程的卡铂联合紫杉醇化疗。由于严重的血液毒性而停止化疗。

2009 年 11 月，患者再次开始使用吉非替尼，每天计量一次。发生了 1 级皮疹。4周后，CT显示右肺肿瘤明显缩小，左肺肿瘤缩小。文章发表前，患者仍在服用吉非替尼。

如上图所示，患者再次服用吉非替尼后，左右肺病灶得到控制。

本例中，病例1的厄洛替尼作为二线治疗，病例2的吉非替尼作为三线治疗，即最初未使用靶向药物。也有病例报道化疗可以恢复吉非替尼的敏感性，即肿瘤对靶向药物的耐药性是可逆的。但与部分患者相比，本文报道的两名患者的复敏率非常令人羡慕。

这里的癌症程度提醒大家，并非每个化疗方案都是一样的。

在这种情况下，一开始没有患者使用靶向药物，而是将靶向药物作为二线和三线治疗选择。

采用2个疗程的间隔化疗，方案为卡铂联合紫杉醇。这对复敏会有一定的影响吗？要知道不同的化疗药物有不同的杀伤肿瘤的机制。

我们可以参考和借鉴别人的治疗思路，但不能照搬。肿瘤是一种非常复杂和异质性的疾病。每个人的疾病都有自己的特点，所以我们不能直接遵循同样的过程。一般来说，需要尽快确定基因突变的结果。即使您先接受化疗，您也知道应该根据您的肿瘤分子分类有条不紊地开始治疗。

我们之前有一例特罗凯复敏（），今天有两例易瑞沙和特罗凯化疗后复敏。

我们是否还需要更加关注传统的化疗？

我们可以将化疗纳入整个治疗方案体系，适时使用，看是否有靶向药物复敏的可能。而不是因为靶向药物的可用性而完全排除它们。靶向药物和化疗就像我们手中的一副牌。当前时期对靶向药物有耐药性时，我们可以使用化疗。化疗可能会暂时让患者受苦，但化疗后，可以尽早打出底牌。（抗药性靶向药）捡起来再用，让患者更好的受益，不受手上现有卡片的数量和大小的限制。

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