EGFR突变导致肺腺癌患者消失的奥希替尼耐药原因分析

常见的肺腺癌患者普遍存在EGFR突变，尤其是外显子19和21易发生突变。最早用于EGFR突变的肺腺癌是易瑞沙（吉非替尼）和特罗凯（厄洛替尼）两种靶向药物，也称为第一代靶向药物。这些EGFR-TKI的效果无疑是最开始的。但是，服用一段时间后，会产生耐药性，导致疾病进展。奥西替尼作为针对第一代和第二代（易瑞沙、特罗凯和阿法替尼）耐药新突变的第三代EGFR-TKI，在临床上对耐药后患者症状的改善非常有效。

但靶向药物普遍存在的问题是耐药性，所以奥希替尼9291依然逃不过耐药性的结果。本文将向您展示 （）的耐药时间以及耐药后盲目测试布加替尼（布吉宾）是否可行？以下将一一解决：

奥希替尼 () 耐药多久？

根据临床试验获得的数据，患者在使用奥希替尼大约一年后会出现耐药突变。但在临床应用中，也有不少患者在服用奥希替尼后仅两三年就出现耐药突变。因此，在奥希替尼耐药的问题上，不能给出确定的时间段。具体情况因个人而异。但大多数人会在一年内产生耐药性。

奥希替尼耐药的原因是什么？

奥希替尼耐药的发生主要分为以下三个方面：导致耐药

①EGFR基因重突变：797突变占24.7%，EGFR 792突变占10.8%，EGFR 718、719突变占9. 7%——EGFR基因有再耐药突变，占所有患者的45%。

②其他基因突变：包括BRAF、MET、RET、KRAS等，涉及多种常见和不常见肺癌驱动基因，且相对分散。

③转化为小细胞肺癌

其中，又分为仍然存在的奥希替尼耐药和已经消失的奥希替尼耐药。

奥希替尼 9291 耐药后可以盲测布加替尼吗？

奥希替尼是第三代靶向药物，目前还没有第四代。耐药后奥希替尼的许多治疗选择仍在探索中。没有循证医学证据表明特蕾莎耐药后如何治疗。标准治疗方案为化疗，靶向治疗方案仍在探索中。此外，奥希替尼耐药后的基因突变较为复杂，不推荐布加替尼盲测。

布格替尼

但是有一种突变适合布加替尼。以下是真实案例

在顺式结构中，布加替尼发挥了关键作用。患者68岁，肺腺癌晚期，服用吉非替尼20个月，病灶进展。改用奥希替尼后，肺部病变明显减少。一年后，肺部病变再次加重，基因检测显示：21-、20-和顺式突变。患者使用奥希替尼联合贝伐珠单抗，肺部病变缩小，症状缓解，3个月后病情进展。患者添加布加替尼以达到 PR。患者仍在维持三药联合治疗。

目前，这种靶向药物布加替尼，也称为布吉宾，有望被称为克服奥希替尼耐药的第四代EGFR-KIT抑制剂。 也是唯一的 ALK 和 EGFR 双靶点抑制剂。而且，布加替尼不仅对双突变非小细胞肺癌有一定作用，而且通过实验也发现它对/双突变细胞和//三突变细胞也有作用。因此，布加替尼有可能因克服突变耐药而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药物”，但这只是一种可能。因此，最好在基因检测后明确靶点，使用相应的药物，尤其是这种晚期癌症，建议不要盲目检测。

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