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常见的肺腺癌患者普遍存在EGFR突变,尤其是外显子19和21易发生突变。最早用于EGFR突变的肺腺癌是易瑞沙(吉非替尼)和特罗凯(厄洛替尼)两种靶向药物,也称为第一代靶向药物。这些EGFR-TKI的效果无疑是最开始的。但是,服用一段时间后,会产生耐药性,导致疾病进展。奥西替尼作为针对第一代和第二代(易瑞沙、特罗凯和阿法替尼)耐药新突变的第三代EGFR-TKI,在临床上对耐药后患者症状的改善非常有效。
但靶向药物普遍存在的问题是耐药性,所以奥希替尼9291依然逃不过耐药性的结果。本文将向您展示 ()的耐药时间以及耐药后盲目测试布加替尼(布吉宾)是否可行?以下将一一解决:
奥希替尼 () 耐药多久?
根据临床试验获得的数据,患者在使用奥希替尼大约一年后会出现耐药突变。但在临床应用中,也有不少患者在服用奥希替尼后仅两三年就出现耐药突变。因此,在奥希替尼耐药的问题上,不能给出确定的时间段。具体情况因个人而异。但大多数人会在一年内产生耐药性。
奥希替尼耐药的原因是什么?
奥希替尼耐药的发生主要分为以下三个方面:导致耐药
①EGFR基因重突变:797突变占24.7%,EGFR 792突变占10.8%,EGFR 718、719突变占9. 7%——EGFR基因有再耐药突变,占所有患者的45%。
②其他基因突变:包括BRAF、MET、RET、KRAS等,涉及多种常见和不常见肺癌驱动基因,且相对分散。
③转化为小细胞肺癌
其中,又分为仍然存在的奥希替尼耐药和已经消失的奥希替尼耐药。
奥希替尼 9291 耐药后可以盲测布加替尼吗?
奥希替尼是第三代靶向药物,目前还没有第四代。耐药后奥希替尼的许多治疗选择仍在探索中。没有循证医学证据表明特蕾莎耐药后如何治疗。标准治疗方案为化疗,靶向治疗方案仍在探索中。此外,奥希替尼耐药后的基因突变较为复杂,不推荐布加替尼盲测。
布格替尼
但是有一种突变适合布加替尼。以下是真实案例
在顺式结构中,布加替尼发挥了关键作用。患者68岁,肺腺癌晚期,服用吉非替尼20个月,病灶进展。改用奥希替尼后,肺部病变明显减少。一年后,肺部病变再次加重,基因检测显示:21-、20-和顺式突变。患者使用奥希替尼联合贝伐珠单抗,肺部病变缩小,症状缓解,3个月后病情进展。患者添加布加替尼以达到 PR。患者仍在维持三药联合治疗。
目前,这种靶向药物布加替尼,也称为布吉宾,有望被称为克服奥希替尼耐药的第四代EGFR-KIT抑制剂。 也是唯一的 ALK 和 EGFR 双靶点抑制剂。而且,布加替尼不仅对双突变非小细胞肺癌有一定作用,而且通过实验也发现它对/双突变细胞和//三突变细胞也有作用。因此,布加替尼有可能因克服突变耐药而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药物”,但这只是一种可能。因此,最好在基因检测后明确靶点,使用相应的药物,尤其是这种晚期癌症,建议不要盲目检测。
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