EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌的一种区别是什么？

近年来，各种涉及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗晚期非小细胞肺癌的研究不断涌现，且证据越来越多。各种指南推荐的TKI治疗范围包括高级三线治疗、一线治疗甚至维持治疗。由此推断，很大一部分晚期患者在其治疗的某个阶段不可避免地会接受EGFR-TKI。治疗。当然，指南也明确指出，接受EGFR-TKI治疗的患者在治疗前需要进行EGFR基因检测，让EGFR阳性患者从中受益，不同突变类型对EGFR-TKI的敏感性各不相同。

作为患者，当确定EGFR阳性时，应该如何选择EGFR抑制剂药物？它们之间有什么区别？为什么医生建议我使用其中一种？作者是药物研究员，这里就常见的厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼做一个简单的对比分析。

一、药用化学结构

这三种药物都具有相同的喹唑啉母环。埃克替尼和厄洛替尼的区别仅在于侧链的开合。吉非替尼首先上市，其次是厄洛替尼和厄洛替尼。克瑞替尼。如下所示：

二、药代动力学

血药浓度与药效呈线性关系，随着血药浓度的增加，药效逐渐增强。为了达到相同的厄洛替尼血药浓度，剂量是，埃克替尼是，吉非替尼是。

厄洛替尼的半衰期是埃克替尼的 6 倍。每天只需要服用一次，而埃克替尼则需要每天服用3次。在推荐剂量下，厄洛替尼的治疗浓度是吉非替尼的4倍，优于埃克替尼，谷浓度也是最高的。埃克替尼的峰谷浓度波动较大，血药浓度不稳定。

厄洛替尼的生物利用度高于吉非替尼（F 值）。小时-体积曲线下面积 (AUC) 是吸收进入血液循环的药物量的最佳指标。厄洛替尼的 AUC 是吉非替尼的 5 倍。

厄洛替尼每天口服时血浆浓度最高，厄洛替尼的药代动力学与吉非替尼相同。

IC50值可用于衡量药物诱导细胞凋亡的能力，即诱导能力越强，该值越低。厄洛替尼IC50值最低，诱导能力最强，疗效更好。如下所示：

三、临床疗效

从临床研究数量来看，较早上市的厄洛替尼和吉非替尼的一线、二线和维持研究较多，而上市较晚的埃克替尼只有二线学习。如下所示：

厄洛替尼的临床试验次数是吉非替尼的两倍，结论相对更加全面可靠。在晚期患者的一线治疗中，厄洛替尼相对于吉非替尼具有一定优势。埃克替尼目前在这方面没有相关的一线研究。

在台湾一项比较吉非替尼和厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的多中心回顾性研究中，纳入了 1122 例患者，其中厄洛替尼组 407 例，吉非替尼组 715 例。研究表明，厄洛替尼组比吉非替尼组有更好的生存率。厄洛替尼组和吉非替尼组的疾病控制率分别为65.8%和58.9%（P=0.025）；中位进展-罗替尼组和吉非替尼组的游离生存期分别为4.6个月和3.6个月（P=0.027）；E）罗替尼的中位总生存期组和吉非替尼组分别为10.7个月和9.6个月（P=0.013）.

在埃克替尼 vs 吉非替尼的 III 期双盲对照试验（试验）中，埃克替尼和吉非替尼的疗效相似，埃克替尼在 PFS、ORR、OS 和不良反应方面均表现优异。如下所示：

四、不良反应

三药不良反应相似，包括皮疹、腹泻、恶心呕吐、食欲不振、皮肤溃疡、肝功能异常、出血、呼吸困难、间质性肺炎等，不良反应严重程度依次为厄洛替尼，吉非替尼，埃克替尼。

五、总结与反思

EGFR-TKI治疗平均9个月后就会出现耐药迹象，耐药后病情往往进展迅速。因此，EGFR-TKI耐药是一个非常困难和紧迫的临床问题。

随着研究的深入，EGFR-TKI耐药的分子机制逐渐明朗，越来越多针对肿瘤耐药机制或作用于其他相关信号通路的靶向药物逐渐进入临床。

有许多关于突变耐药性的研究，称为EGFR-TKI的第一个耐药机制。2014年的ASCO会议也发表了抗突变药物CO-1686的研究成果。这些药物预计将于2016年上市。

另一种耐药机制是 C-Met。目前C-Met抑制剂的I期临床研究已经启动，疗效明确。在未来的II期临床试验中，将专门选择C-Met扩增或高表达的患者，C-Met抑制剂的有效率有望达到40%以上。

此外，KRAS突变抗性也引起了关注。KRAS 是 EGFR 通路下游的效应子。突变的KRAS基因编码的异常蛋白可以促进肿瘤细胞的生长和扩散，不受上游EGFR信号的影响。目前，KRAS抑制剂药物()的II期临床研究也在进行中。作为目前全球唯一正在研发的针对RAS基因的靶向药物，该试验引起了全球医学界的关注，预计将于2015年底公布研究成果。

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