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贝伐珠单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床研究 张琳琳(辽宁省沉阳市辽宁省肿瘤医院第五科) [摘要] 目的:研究贝伐珠单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效非小细胞肺癌。探讨贝伐单抗联合化疗的治疗价值。方法:将92例非鳞状非小细胞肺癌患者随机分为治疗组和对照组,各46例。对照组给予培美曲塞联合顺铂化疗方案治疗,治疗组在对照组基础上给予培美曲塞治疗。治疗,观察两组治疗效果、生存时间及不良反应发生情况。结果:治疗组有效率47.83%优于对照组23.91%,χ2=5.718,p<0. 05、治疗组的获益率为91.30%,优于对照组,χ2=9.200,p<0.01;治疗组无进展生存期、总生存期、1年生存率、3年生存率和5年生存率均高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05);两组不良反应中,治疗组不良反应发生率略高于对照组,但无统计学差异(p>0. 05)。结论:贝伐单抗联合一线化疗可以从不同的作用机制发挥协同治疗作用,增加化疗对非鳞状细胞治疗的效果。临床推广价值。[关键词] 非小细胞肺癌;贝伐单抗;化疗【中文图书馆分类号】R734.2【文献识别码】B【文章编号】1003-5028(2015)8-0618-在非细胞肺(5 ,,,,, )【】目的:去与非细胞肺(。):92个非细胞进入(n=46)和(n=46)。(+)并且是 ++。
在肺癌的病理类型中,非细胞肺(non-,)的发病率约占80%-85%。大多数患者就诊时已经处于晚期,由于肿瘤较大或化疗(放射)治疗,他们已经失去了手术的时间。耐药等原因,疗效不佳,五年生存率不超过17%[2]。因此,化疗与最新的靶向治疗相结合以提高疗效成为当前研究的热点。贝伐珠单抗是一种靶向血管内皮生长因子的新型分子靶向药物,可阻断血管内皮生长因子的生物学效应,对肿瘤血管生成有良好的抑制作用[3]。目前的研究表明,贝伐珠单抗联合化疗可以使患者显着获益[4-5],但这些研究多集中在短期有效率和不良反应的研究上,长期生存的报道很少。本研究采用贝伐单抗联合化疗治疗非鳞状细胞,对患者进行长期随访。报告如下。1 材料与方法1.1 一般资料 选取2008年3月至2010年3月我院收治的92例非鳞癌患者进行研究。92例患者随机分为治疗组和对照组各46例,治疗组采用贝伐珠单抗联合化疗,对照组采用单纯化疗。治疗组46例,男26例,女20例;年龄43~70岁,平均年龄(58.75±6.36)岁,中位年龄57.5岁;TNM分期:12例Ⅲ期,Ⅳ期14例;病理分型:腺癌44例,大细胞癌2例。
对照组46例,其中男29例,女17例;年龄42~65岁,平均年龄(58.23±7.34)岁,中位年龄56.5岁;TNM分期:15例Ⅲ期,Ⅳ期31例;病理分型:腺癌43例,大细胞癌3例。两组性别、年龄、分期、病理类型等一般资料无统计学差异(p>< @0.05),具有可比性。本研究的患者或直系亲属均知情并签署知情同意书,并报医院伦理委员会审查批准。1.2 纳入标准①是 明确的组织学分类为非鳞状;②TNM分期为III-IV期;③符合化疗适应症;④KPS评分≥70分,患者预期生存时间≥3个月;⑤至少一处可测量的病灶;⑥既往未接受过化疗;⑦患者或其直系亲属知情并同意配合研究。1.3 排除标准 ①患者有严重肝肾功能不全或白细胞减少等化疗禁忌症,不适合化疗;②患者既往接受过分子靶向药物治疗;③患者有精神疾病,不能配合研究者。1.4 治疗方法 常规治疗:应用培美曲塞前1周补充叶酸/d口服,化疗结束3周后停止使用培美曲塞。曲塞塞前1周加入维生素B12 1mg/次,每9周补充一次,地塞米松4mg/次于培美曲塞给药前1天、同日、次日口服,每日2次。组:培美曲塞/m2静滴,d1,顺铂75g/m2静滴d1~3,3周为一个周期,最多6个周期。
治疗组:在对照组基础上,贝伐单抗7.5mg/kg,静脉滴注,d1,一个疗程,3周,应用6个疗程。1.5 退出和终止的研究标准 ①研究病例发生严重并发症或死亡;②患者在研究期间出现严重药物反应,不能继续研究;③患者本人强烈要求停药。1.6 疗效评价标准采用.0[6]评价疗效:CR时肿瘤病灶全部消失;PR所有靶病灶最长径总和减少≥30%;PD所有靶病灶最长径总和增加≥20 或可能出现新病灶;SD 介于 PD 和 PR 之间。总有效率=(CR+PR)/总病例数*100%,总受益率=(CR+PR+SD)/病例总数*100%。基线肿瘤检查在开始治疗前通过CT或MRI进行,治疗后采用与治疗前相同的检查方法。1.7 个生存指标跟踪患者的生存情况。无进展生存期是从患者开始治疗到出现表明疾病进展的记录或证据的时间;总生存期是指从开始治疗到患者死亡的时间。1.8 不良反应 美国国家癌症研究所的“不良事件通用术语标准3.0”[7] 用于对所有不良事件进行分类。1.9 统计处理 本研究中的所有数据均使用 .0 进行统计,
2 结果2.1 疗效比较 治疗组47.83% 优于对照组23.91%, χ2=5.718 , p<0.05; 治疗组的获益率为91.30%,优于对照组,χ2=9.200,p<0.01。结果如表1.3所示。讨论了大多数晚期非小细胞肺癌需要化疗。目前国内标准的治疗方案是铂类化疗药物联合第三代细胞毒药物[8]。培美曲塞的作用机制是通过拮抗胸苷酸合酶、二氢叶酸还原酶等的活性来抑制DNA和RNA的合成,是多靶点抗叶酸药中细胞毒作用第三低的药物。培美曲塞联合铂类化疗虽然取得了一定的效果,但5年生存率仍不理想[9]。贝伐珠单抗靶向VEGF,可特异性阻断血管内皮生长因子的生物学效应,抑制肿瘤血管生成,从而减少肿瘤局部侵袭和远处转移[3]。联合化疗可以取得更好的效果。良好的临床效果[4-5]。本研究采用贝伐单抗联合第三代细胞毒药物培美曲塞加顺铂的化疗方案治疗III-IV期非鳞状细胞。短期疗效和长期生存率均优于单纯化疗,且治疗量无增加。患者对不良反应的耐受性良好。总结,
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