EGFR突变患者都能从EGFR靶向治疗中获益，这是怎么回事？

近日，有网友在某网络平台咨询，晚期肺腺癌患者存在EGFR和TP53双突变，应该怎么办？靶向治疗确实延长了大多数 EGFR 突变肺癌患者的生存时间。然而，我们在临床上发现，并不是所有的EGFR突变患者都能从EGFR靶向治疗中获益。也就是说，即使有19、21个靶点突变，靶向药物也未必有效。这部分患者约占所有EGFR突变患者的20%～30%，往往在治疗1个月后复查后出现进展，为原发耐药。研究表明，随着P53突变，第一代和第二代靶向治疗的疾病控制率显着降低，

如何治疗这些患者？在上个月刚刚结束的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，我国肿瘤学界著名教授张莉报告了一项重大研究成果。研究证实，双口服靶向药物可用于EGFR突变的一线治疗。延长使用寿命。这项随机、双盲、III 期研究招募了 313 名新治疗的晚期 EGFR 突变患者，随机将抗血管生成药物阿帕替尼 + 第一代 EGFR 抑制剂吉非替尼与吉非替尼作为单药一线治疗。结果显示，阿帕替尼+吉非替尼组较吉非替尼组显着延长了中位无进展生存期（PFS），分别为13.7 vs 10.2个月（HR 0.@ >71，P=0.018< @9），达到主要研究终点。两组的客观缓解率（ORR）相似，但值得注意的是双TKI组的疗效明显更长。中位缓解持续时间（DOR）达到12.9个月，而吉非替尼组为9.3个月（HR 0.64，P= 0.005）. 亚组分析显示，在TP53突变的人群中，双TKI组比单药组获益更明显。64，P=0.005）。亚组分析显示，在TP53突变人群中，双TKI组比单药组获益更明显。64，P=0.005）。亚组分析显示，在TP53突变人群中，双TKI组比单药组获益更明显。

吉非替尼和阿帕替尼大家都很熟悉。吉非替尼作为上市十多年的第一代EGFR靶向药物，为提高肺癌患者的生存率和获益做出了巨大贡献。阿帕替尼是中国自主研发的小分子抗血管生成靶向药物。它的靶点是选择性抑制-2，对 c-Kit 和 c-src 等靶点也表现出温和的抑制作用。血管生成和肿瘤细胞增殖的作用。

张丽教授团队的研究通过抗VEGF通路和抗EGFR通路药物的联合使用，延长了中位PFS，从而延缓了第一代靶向药物的耐药时间。更重要的是，它更适合TP53突变的患者。联合计划。

此前的研究表明，对于EGFR和TP53双突变，第一代和第二代靶向药物疗效较差，而第三代奥希替尼则不受影响。但值得一提的是，奥希替尼在国内有医保缴费限制，适用于一、二代耐药后的二线治疗，一线使用奥希替尼不能报销。张丽教授的研究为双突变肺癌患者带来了另一种选择。毕竟吉非替尼和阿帕替尼的价格都比较便宜，大多数家庭都能负担得起。