WHO和UICC的权威数据统计：2009年全球新发生恶性肿瘤

恶性肿瘤流行病学 据WHO和UICC权威统计：2009年，全球新发恶性肿瘤患者超过1000万；多达6-7百万人死于恶性肿瘤。我国每年新增恶性肿瘤约18-20万例，死亡约1.4-150万例。传统抗细胞增殖疗法的局限性 在不同阶段结合 DNA 使其失活。抗癌抗生素：来自微生物，结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等植物：干扰微管系统导致细胞分裂增殖抗性代谢药物：干扰核酸/蛋白质合成/代谢缺乏特异性，对正常细胞造成毒性损伤，导致严重的药物不良反应。化疗杀死肿瘤细胞，其中大部分遵循一级动力学。对处于“休眠”状态的肿瘤细胞的影响提出了有限血管依赖性理论。2002 年全国修订版；.NEJM 1971；等。1983. Res 1989 最初在 1787 年描述了血管生成。一些德国病理学家观察到一些人类肿瘤高度血管化，1800 年的里程碑发表：肿瘤被提出 血管生成依赖于 1971 血管生成？血管生成是从现有血管系统生成新血管的过程。由内皮细胞形成的血管是通过发芽和生长获得的。 提出了有限血管依赖性理论。2002 年全国修订版；.NEJM 1971；等。1983. Res 1989 最初在 1787 年描述了血管生成。一些德国病理学家观察到一些人类肿瘤高度血管化，1800 年的里程碑发表：肿瘤被提出 血管生成依赖于 1971 血管生成？血管生成是从现有血管系统生成新血管的过程。由内皮细胞形成的血管是通过发芽和生长获得的。 提出了有限血管依赖性理论。2002 年全国修订版；.NEJM 1971；等。1983. Res 1989 最初在 1787 年描述了血管生成。一些德国病理学家观察到一些人类肿瘤高度血管化，1800 年的里程碑发表：肿瘤被提出 血管生成依赖于 1971 血管生成？血管生成是从现有血管系统生成新血管的过程。由内皮细胞形成的血管是通过发芽和生长获得的。肿瘤被提议 血管生成依赖于 1971 年的血管生成吗？血管生成是从现有血管系统生成新血管的过程。由内皮细胞形成的血管是通过发芽和生长获得的。肿瘤被提议 血管生成依赖于 1971 年的血管生成吗？血管生成是从现有血管系统生成新血管的过程。由内皮细胞形成的血管是通过发芽和生长获得的。

血管生成是实体瘤恶性进展所必需的。Poon RT, Fan ST, Wong J. c.J Clin ,2001;19:1207-1225. 血管生成是肿瘤生长和转移的最基本因素 不超过 2mm，处于静止期的肿瘤细胞会分泌一种大量的 VEGF，促进为肿瘤提供血管的血管生成。有血供的肿瘤生长迅速，可以侵袭和转移。微环境（血管生成）在肿瘤生长和转移中起着非常重要的作用。，。1989 年决议；. NEJM 1971 肿瘤血管生成非常复杂：涉及多种细胞和因素，等。;438(7070):967–74, 2005 –BMC PDGF-B -A BMC BMC VEGF -A SDF-1 HGF TGFa EGF PDGF-A PDGF-C TGFb VEGF 在肿瘤血管生成和生长。肿瘤血管生成过程受多种因素影响。其中，血管生长因子直接作用于血管内皮细胞，起到核心作用。规定。

VEGF，也称为 VEGF-A，与 VEGF 受体-2 结合并刺激内皮细胞的生长。它是血管生成的关键因素。不成熟等。口头，2000 年；36: 81-88.; 朴 YN 等人。阿尔。Arcg 实验室医学，2000 年；124:1061-1065.; HT 等。BR ;83:63-68.; EA 等。研究所，2000；92：1065-1073.；Nagy JA, , et al., 2002, 196 -1506.VEGF 参与了肿瘤生长的全过程：；雷夫等人。Res 1997 等；，等。Clin Res 1997 VEGF VEGF bFGF TGFb-1 VEGF bFGF TGFb-1 PIGF VEGF bFGF TGFb-1 PIGF PD-ECGF VEGF bFGF TGFb-1 PIGF PD-ECGF 肿瘤血管变性和存活血管正常化 新血管再生的抑制等美国 1996 ;93:–70. et al Nat Med 2004;10:145–7. 3.Lee CG et al Res 2000;60:5565–70. < @4. HP, 2005;65:671–80. 5. etal Res 1996;56:4032–9. 6. etal 1998;35:1-10. 7.Jain RK。Nat Med 2001;7:987–9. 8.Jain RK。2005;307:58-62. et al 1995;95:1789-97. 维持正常功能的血管结构，有效提高药物转运能力，抑制肿瘤生长和转移。抗VEGF在临床实践中的作用在以往模型中，VEGF抑制剂治疗1天：管腔关闭，部分血管血流量减少，内皮细胞凋亡抑制VEGF可导致现有微血管结构降解（ A）治疗前荧光检测显示瘤内血管新生（B）治疗后1天，管腔关闭，部分血管血流量减少等。来自 Tong 等人的 Curr Opin Dev 2005。2004;64:3731-3736;, Inc. Inai 等人。是; ，等。2004 抑制VEGF可使存活肿瘤血管正常化中的内皮出芽清晰可见（A）在VEGF抑制后消失（B）。

此外，正常化血管系统的周细胞覆盖率显着增加。在未治疗的肿瘤血管系统 (C) 的表面上可以看到大量的内皮细胞窗口。在肿瘤中，高水平的 VEGF 会导致血管通透性过度和间质压力增加，从而导致传统抗肿瘤治疗的疗效有限。VEGF抑制可以降低肿瘤组织的血管通透性和间质压力，使细胞留在肿瘤血管系统中。间隙、空洞和芽减少，周细胞连接更紧密，血管形状更规则。13 抗 VEGF 治疗** 抗 VEGF 药物：（VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂）：KL et al.. 2004;7:225 -233. 植入前 1 天、植入后 6 天和 9 天200< @4.。抑制VEGF可抑制植入后6天和9天新血管系统的形成。抗血管生成疗法+抗细胞增殖疗法 抗增殖药物只作用于肿瘤细胞。部分细胞可产生耐药性肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压力，给药后残留的肿瘤细胞继续接受血液供应，恢复肿瘤血管的生长，切断肿瘤细胞对活血管的营养供应。使血浆泄漏和间隙压力正常化。药物递送抑制新血管和再生血管的生长，并继续抑制残留和新的肿瘤细胞等。Nat Med 2004;,.

如果积极干预后血压仍不能控制，应反复或持续（>24小时）停止贝伐珠单抗治疗或出现症状，血压升高>（舒张压），或之前血压在正常范围内。但这次测血压>150/次，需要用一种降压药治疗，需要用一种以上降压药或比以前更剧烈的治疗，危及生命（如高血压危象），应使用贝伐珠单抗永久终止单克隆抗体治疗中常见不良事件的分类和治疗•对于降压治疗不能充分控制的明显高血压患者，应永久终止贝伐珠单抗治疗：, Shah., 2008;6:327-340.@ > ML 等。Inst 2010;102(9):596–60<@4. () (, ). •对于高血压患者，首次接受贝伐珠单抗治疗前，一定要达到血压目标！常见不良事件分类及处理 尿蛋白1+或24小时尿蛋白定量0.15-1.0g 无需干预•尿蛋白1+：无需暂停治疗•24小时尿蛋白质定量 2g：暂停贝伐珠单抗治疗并在下一个治疗周期前复查。

如果尿蛋白水平3.5g 肾病综合征，应永久终止贝伐单抗治疗。温和，不需要干预。无需暂停贝伐单抗治疗。应永久终止输血。贝伐单抗治疗处于危险之中。生命的后果，最需要紧急措施。• 严重出血或近期咯血（> 1/2 茶匙献血）的患者不应接受贝伐珠单抗治疗 • 出现颅内出血时应停用贝伐珠单抗 • 治疗可能的危险因素 预防和监测治疗 CHF​​ • 有蒽环类抗生素史治疗 在患者中，贝伐珠单抗应谨慎治疗。3-4 级充血性心力衰竭患者需要停止贝伐单抗治疗 ATE • 有动脉血栓栓塞病史 • 65 岁 • 应警惕动脉血栓栓塞病史 或 65 岁患者 • 对于高危患者，考虑给予预防性 ASA 药物以停止贝伐珠单抗治疗 VTE • 有动脉血栓栓塞史 • 65 岁 检查深静脉血栓是否为 4 级：停止贝伐珠单抗治疗 3 级或偶发肺栓塞：暂停治疗 2 周直至抗凝治疗稳定并保持和密切监测患者罕见不良事件的治疗：，Shah.，2008；6:327-340. () (, )。可能的风险因素，预防和监测，治疗 WHC 未知 • 手术后 28 天或手术伤口完全愈合后，应开始治疗 • 选择性手部治疗前应暂停治疗 8 周 • 治疗期间 接受紧急手术的患者必须密切监测伤口愈合情况. • 在开始贝伐单抗治疗之前，必须完全缓解任何伤口愈合障碍。• 如果发生瘘管、腹腔内脓肿或伤口裂开，应停用贝伐珠单抗 胃肠道穿孔的单克隆抗体治疗未知 • 警惕腹腔内炎症患者 • 监测穿孔的症状和体征（疼痛、发热、腹膜炎） • 对胃肠道穿孔或 4 级瘘患者停止治疗 对胃肠道穿孔患者停止治疗 罕见不良事件的治疗（续）：，Shah.，2008；6:327-340.（贝伐单抗）（ , ) 抗血管生成药物安全性总结贝伐珠单抗实现了抗细胞增殖和抗血管生成相结合的肿瘤治疗新策略。它已被证明对多种实体瘤有效。贝伐单抗联合化疗已用于多种实体瘤。被证明具有显着的临床益处 抗血管生成药物安全性总结贝伐珠单抗实现了抗细胞增殖和抗血管生成相结合的肿瘤治疗新策略。它已被证明对多种实体瘤有效。贝伐单抗联合化疗已用于多种实体瘤。被证明具有显着的临床益处 抗血管生成药物安全性总结贝伐珠单抗实现了抗细胞增殖和抗血管生成相结合的肿瘤治疗新策略。它已被证明对多种实体瘤有效。贝伐单抗联合化疗已用于多种实体瘤。被证明具有显着的临床益处