全球热销药物排行榜常客单抗在中国的治疗单抗

贝伐单抗是一种重组人源化抗血管内皮生长因子 (VEGF) 单克隆抗体。VEGF是血管生成过程中的重要信号分子，在多种肿瘤内皮细胞中过表达。贝伐珠单抗阻断VEGF与血管内皮细胞表面VEGF受体的结合，从而抑制PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK信号通路的传导，阻断肿瘤血管生成和血液供应，进而“饿死”肿瘤，

贝伐单抗是世界上第一种可广泛应用于多种肿瘤的抗血管生成药物。自 2004 年 2 月 26 日首次被 FDA 批准用于治疗转移性结直肠癌，现已扩展至包括结直肠癌和非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌等。癌症、输卵管癌、腹膜癌等实体瘤适应症。鉴于阻断血管生成的“灵丹妙药”机制，贝伐珠单抗已成为欧美市场许多肿瘤治疗的基础药物，通常与化疗、靶向药物、免疫治疗联合应用。, 提高患者的临床获益。

作为全球畅销药排行榜的常客，罗氏2017年全球销售收入约60美元8.8亿美元，其中中国市场约1亿美元。2018 年前三季度的全球销售额为 51.8 亿瑞士法郎。

罗氏全球销售

2017年9月14日，美国FDA批准了贝伐单抗的首个生物类似药。/公司（-awwb）获批用于治疗转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、胃肠道间质瘤、转移性肾细胞癌、脑肿瘤、宫颈癌等，也是首个获批的生物类似药FDA 治疗肿瘤。不过，由于与罗氏的专利纠纷尚未完全解决，美国市场的定价和上市时间尚未确定。

贝伐单抗在中国的专利保护已于2018年到期，目前中国市场上还没有贝伐单抗类似物，但参与开发这种超重品种的厂商越来越多。例如，今年1月25日，安科生物与江苏奥赛康签订《技术转让合同》，获得后者5000万元重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液及相关技术的临床批件。贝伐珠单抗类似物研发团队。

本文介绍了贝伐单抗类似物在中国（包括港澳台地区）的发展情况。

1. 领导

目前，只有齐鲁药业提交了贝伐珠单抗生物类似药（代号）的上市申请，堪称该品种的佼佼者。事实上，从医院伦理审批时间（2016/12/6）、临床试验注册时间（2016/12/21））、首例患者入组时间算起，齐鲁都略晚于而信达则在试点推进中取得了超越，并于2018年8月率先提交上市申请（），成为国内首家申报贝伐珠单抗类似物上市的公司，并获得优先审评资格。

在III期临床适应症方面，齐鲁与国内大部分企业一样，选择了非鳞状细胞适应症。

2. 第一层

目前，国内已进入III期的贝伐珠单抗类似物有11个。信达在 12 月 13 日刚刚宣布的两项临床研究达到了主要终点，包括一项比较贝伐单抗联合紫杉醇/卡铂的疗效和安全性的 III 期研究。预计信达将很快提交上市申请。东洲制药在今年5月16日举行的第9届亚洲生物类似药年会上发布了原始研究头对头的I期临床试验结果，显示两者的药代动力学和安全性指标高度相似。

此外，天广实、、复宏汉霖、恒瑞药业也属于贝伐单抗生物类似药研发的第一梯队，已启动临床试验招募。其中，注册了国际多中心临床试验，而复宏汉霖则对大肠癌的适应症选择进行了差异化选择。

国内 III 期贝伐单抗类似物

注：为国际多中心III期试验，中国预计招收380人

与化学仿制药不同，生物仿制药的临床开发只需要进行 BE 测试，除了在健康受试者中进行 PK、安全性、耐受性和免疫原性的 I 期头对头比较研究。还需要选择一个适应症进行III期头对头的疗效和安全性比较研究。根据生物类似物适应症外推规则，如果一个适应症的III期临床疗效与原始研究一致，则该类似物的原始药物在中国已获批的其他适应症（注：可相互推断）适应症需要与药物作用机制相似）。从这个角度来说，选择非鳞癌和结直肠癌有其自身的策略考虑。

3. 第二梯队

一期临床、临床应用和临床前阶段的项目均归入第二梯队，共14个项目。有文章报道称，先声、斯坦威、泰康生物的VEGF单克隆抗体项目被归类为生物类似物，实际上是创新药。由于信息所限，神舟细胞和康戴生物的VEGF单克隆抗体项目目前无法归类。

国内贝伐珠单抗类似物第二梯队玩家

4. 结论

贝伐单抗单抗原研究药物于2010年进入中国，2015年获批用于非小细胞肺癌。但由于价格因素，目前在庞大的中国市场销售收入约15亿元，覆盖患者人数是有限的。. 好消息是，2017年全国医保谈判期间，贝伐珠单抗价格大幅下调，从每瓶5210元（/4ml）降到1998元，大大提高了可及性。随着生物仿制药的临近和陆续上市，中国癌症患者对贝伐单抗药物的支付压力将进一步降低。