吉非替尼抗转移吗 安徽医科大学硕士学位论文学位论文独创性声明(图/案例分析)

安徽医科大学硕士学位论文及学位论文原创性声明本人提交的论文是本人在导师指导下的个人研究工作和研究成果。据我所知，该论文不包含其他人已发表或撰写的研究成果，但在文章中特别注明和承认的除外。与我一起工作的同志们在论文中已经明确说明，并对为本研究做出的任何贡献表示感谢。论文作者签名： 论文使用授权声明 本人充分理解安徽医科大学关于论文保存和使用的规定：学校有权保留论文，并将论文的电子版和纸质版发送至国家主管部门或其指定机构，有权允许论文进入学校图书馆查阅，有权编辑其内容论文名录入相关数据库检索，并有权编辑和发表论文题目和摘要。愿意将我的论文提交到“中国博士学位论文全文数据库”、“中国优秀硕士论文全文数据库”和“中国学位论文全文数据库”发表，并可以电子形式发表、网络等数字媒体。并同意纳入CNKI“中国知识资源库”，收录于《中国博士、硕士论文评价数据库》并在互联网上传播。这些规定适用于解密后的机密论文。论文作者签名： 日期： 导师签名： 日期： 安徽医科大学硕士论文的首字母缩略词…………………………………………中文摘要………… …………………………………… 英文摘要………………………………………… 正文…………………………………… ……………… 引言……………………………………………………材料和方法………​​……………………………结果……………… ………………………………………… 讨论………………………………………… 结论……………………………………………… … 参考文献…………………………………… 1724 24 附录，

方法 比较骨转移与非小细胞肺癌骨转移患者的总生存时间、无进展生存时间、1年生存率、2年生存率和年生存率，并分析影响骨转移的有效因素。分析骨转移患者的预后。根据骨转移与脑转移的关系，将患者分为有骨转移但无脑转移、无骨转移有脑转移、有骨转移和脑转移三个亚组，总生存时间和无进展。三组进行了比较。生存时间。根据吉非替尼给药前后的骨转移情况，将骨转移患者分为两个亚组，并比较两组骨转移灶部位、性别比、骨转移灶数目及骨转移灶性质的异同。结果1、骨转移对吉非替尼有效非小细胞肺癌患者生存的影响。非小细胞肺癌无骨转移组44例，骨转移组32例。总生存期（193.317.121 个月，P=0.625））和无进展生存期（141.843 .411 个月，P=0.328） 无统计学差异，前组患者年生存率为63.6%，低于(34.@ >1%vs56.3%,P=0.054）

@0.24 1）; 性别比例为男性（25% vs 20%），女性（75% vs 80%），P=0.727；骨转移数为单发骨转移（40% vs 40%）、多发性骨转移（60% vs 60%），P=1.000；骨转移的性质为溶骨性骨转移（85% vs 86.7%）、成骨性骨转移（5% vs 0%）、混合性骨转移（10% vs 13.3%） , P=0.658; 没有统计学差异。P=0.658；没有统计学差异。P=0.658；没有统计学差异。

预后 安徽医科大学硕士论文非肺非肺骨…我们（OS），-免费（PFS），1年，2年3-2，也一样。都放了：；骨头 ; 有骨头，那么我们 PFS。是：骨头；骨头，我们。1. Non-Lung 76 分别是：.The are (193.317 vs 262.121 ,P=0.@ >625） PFS (141.843 vs 161.411 ,P=0.324.7@>.率 (34.@>1%vs 56.3% ,P=0.054)和 (18.2%vs 18.4%,P=0.950）是一样的。 2. (年龄 >60 )(P=0. 020） and (P=0.048） (P=0.280）, (P=0.489） , (P=0.618）, (P=0.315）, 骨(P=0.792）,痛(P == @0.658; 全部。分别是( 231.342 vs 271.932 安徽医科大学硕士论文，P=0.290）(172.236 vs 15< @1.897, P=0.874).may, may.when.关键非细胞肺;骨;;;;;;1. 引言肺癌是最多的全球常见的恶性肿瘤之一，发达国家以美国为例，肺癌在恶性肿瘤的发病率中居首位[1].241）;-男性（25% vs 20%）和(75% vs 80%), P=0.727;-bone (40% vs 40%) 和bone (60% vs 60%), P=1.000;-(85% vs 86.7%), (5% vs 0%) 和 (10% vs 13.3%), P =0.658; 都是 (231.@ >342 vs 271.932 安徽医科大学硕士论文，P=0.290）以及（ 17< @2.236 对 151.897，P=0.874)。可能，可能。什么时候。关键非细胞肺；骨;;;; <@1.简介肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。在发达国家，以美国为例，肺癌居恶性肿瘤发病率之首[1].241）;-男性（25% vs 20%）和（75% vs 80%） , P=0.727;-bone (40% vs 40%) 和bone (60% vs 60%), P=1.000;-(85% vs 86.7 %), (5% vs 0%) 和 (10% vs 13.3%), P =0.658; 全部。分别是 (231.342 vs 271.932 安徽医科大学硕士论文, P=0.290）以及 ( 172.236 vs 151.897, P=0.874).may,may.when.关键非细胞肺;骨;;;;1. 引言肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。在发达国家，以美国为例，肺癌在恶性肿瘤的发病率中居首位[1].236 vs 151.897，P=0.874)。可能，可能。什么时候。关键非细胞肺；骨;;;;; 1. 简介 肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。在发达国家，以美国为例，肺癌在恶性肿瘤的发病率中居首位[1].236 vs 151.897，P=0.874)。可能，可能。什么时候。关键非细胞肺；骨;;;;; 1. 简介 肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。在发达国家，以美国为例，

肺癌也是全球癌症死亡的主要原因[2]。非小细胞肺癌（non-lung,）约占肺癌的80%。长期以来，化疗一直是晚期晚期的基础治疗，而表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗的出现显着提高了治疗的临床疗效和安全性[3-24] ]。吉非替尼是一种选择性小分子EGFR-TKI，作用于细胞内受体酪氨酸激酶区域，抑制酪氨酸激酶磷酸化和下游信号转导，促进细胞凋亡、抗血管生成、抗分化、增殖和抗细胞迁移等.，其疗效已被多项前瞻性临床试验证实。[25] 研究表明，吉非替尼在晚期二、的三线治疗中可显着提高患者的无进展生存期和生活质量。因此，吉非替尼作为单药推荐作为二、三线未筛查患者的标准治疗[26-27]，未筛查患者的中位无进展生存期为2.2～3.4 个月，比 [25、28-29] 多。同时，安徽医科大学硕士学位论文将吉非替尼或厄洛替尼作为EGFR突变患者的一线治疗药物。有效率60%～80%，中位生存期10～13个月，总生存期13～13个月。20 个月 [30-36]。

最常见的远处转移是骨转移。骨转移的发生率国内为22.0%-81.8%，国外为22.0%-64.0%[37]。EGFR-TKI问世后骨转移的发生率为20-40%[38]，骨转移后患者的生存时间缩短，平均中位生存时间为9-13个月[39]。大多数患者患有骨痛，这极大地影响了他们的生活质量。缓解疼痛的方法包括局部治疗包括放疗或手术，全身治疗包括化疗或双膦酸盐和镇痛药的应用。对于吉非替尼治疗有效的患者，关于骨转移的发生率和吉非替尼治疗骨转移的有效性尚无令人信服的研究。国外研究等[40]报道，吉非替尼治疗有效的患者继续接受吉非替尼治疗，已有原灶控制、脑转移、肝转移、中枢神经系统转移、胸腔积液等有效病例，但仅有一例骨转移治疗有效。[41] 在41例服用吉非替尼的肺腺癌患者的骨生成与吉非替尼疗效关系的研究中发现，吉非替尼可使11例患者，包括治疗前接受过治疗的患者。在显示成骨的骨转移病例中，这11例患者的疗效和生存时间较好。类似于 Yu 等人。[42] 报道称，一名骨转移患者单独口服吉非替尼后，骨痛得到有效缓解，

[43] 肺癌骨转移预后因素分析将吉非替尼作为独立预后因素，发现吉非替尼治疗组的生存期比非吉非替尼组长（平均生存期为17. 8个月～10.8个月）。虽然在吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床试验中没有描述其对骨转移的影响，但研究[44]表明，吉非替尼联合唑来膦酸治疗晚期非小细胞肺癌的骨转移。细胞肺癌可以改善症状，延长生存时间。刘晓等的病例报告。[45] 表明一位患有肺癌骨转移的老年患者无法耐受化疗。在吉非替尼治疗期间，右膝关节外侧骨转移瘤内结节逐渐变小，分泌物减少。一个月后，胸部CT显示双肺多发转移灶明显缩小，比以前小了。治疗1个月后，右膝关节外侧结节完全消失，皮肤完好，无红肿、渗出。对于EGFR-TKI有效的患者，骨转移的出现是否会缩短患者的生存期；是否会降低患者的生活质量；从EGFR-TKI中获益的骨转移患者的预后因素是什么？骨转移和脑转移是否分别出现并同时出现对患者的生存有不同的影响；

国内外在这方面的研究较少，这是本研究的原创点，对患者的治疗具有重要的实用价值。本研究对安徽医科大学附属第二医院肿瘤中心2006年79例接受吉非替尼治疗的患者的临床资料进行回顾性分析，重点关注上述问题。2.资料与方法2.1 纳入排除标准2.1.1 纳入标准 2006年安徽省第二附属医院肿瘤中心收治的吉非替尼治疗医科大学 1个月以上有效的患者，所有病例均经组织学和/或细胞学确诊。他们今年18岁。是否接受过放疗、化疗等治疗没有限制，是否可以检测EGFR突变也没有限制。2.1.2 骨转移的诊断标准[46] 全身MRI和ECT阳性的病灶可考虑为骨转移；当任一方法不确定且某些单一病灶难以诊断时，必要时可通过常规MRI、增强或打结、CT和PET-CT进一步确诊；可定期随访但仍难以表征的病灶明显扩大即可确诊；必要时可进行病理活检确诊。根据线和CT明确骨转移的性质是成骨性、溶骨性还是混合性。2.1. 3 排除标准治疗依从性差和数据不完整的患者。2.2 治疗与观察2.2.1 所有病例均用吉非替尼治疗6个月以上。具体用法：吉非替尼，口服，每日一次，病情明显恶化者死亡或出现不能耐受的不良反应后应停药。对治疗期间出现不能耐受的副作用者，应减量或暂时停药。

对有明显相关系统症状的骨转移瘤的放疗，采用剂量划分为40Gy/20f/4w或30Gy/10f/2w。有脑转移临床症状患者的颅脑放疗剂量和分期为40-50Gy/20-25f/4-5w。安徽医科大学硕士学位论文2.2.2 观察指标主要终点为总生存时间（，OS），次要终点包括：无进展生存期（-free，PFS）， 1年生存率、2年生存率和3年生存率。OS 定义为从开始吉非替尼治疗到死亡日期或最后一次随访日期的时间。PFS 定义为从开始吉非替尼治疗到疾病进展、进展前死亡或最后一次随访日期的时间。2. 3 统计分析采用。0 统计软件建立数据库进行统计分析。采用χ2检验比较EGFR-TKI治疗前后有无骨转移的骨转移组和骨转移亚组的临床特征。用-法计算中位生存时间和生存率，绘制生存曲线。Log-rank检验用于检验不同因素的生存差异，COX生存相关模型分析骨转移预后的危险因素。所有检查均为双侧检查，P6患者76例骨转移(+)脑转移(-)20例骨转移(-)脑转移(-)35例骨转移(+)脑转移(+)12例骨转移(-)脑转移(-) +) 9 2. 骨转移与脑转移的分布关系图 基于骨转移与脑转移关系的-方法绘制的OS和PFS生存曲线图--。3.3 骨转移亚组 76例患者的分析中，32例（42.1%）有骨转移，其中20例（57.1%）之前有骨转移服用吉非替尼后，15 个例子 (42.9%) 是在服用吉非替尼期间发生的新骨转移。这15例包括用药前骨转移病例，用药后出现其他新部位骨转移。见图12安徽医科大学硕士学位论文吉非替尼治疗有效>

对上述相关因素进行COX多元回归分析，结果显示影响上述相关因素预后的主要因素为肺内进展（P=0.039），见表 骨转移患者的中位生存期 Tab 时间的单因素分析 () 0.280 男 .619 272.498 13 SRE 安徽医科大学硕士学位论文年龄 0.020 > 60 年 60 年 400