谈一谈贝伐珠单抗在晚期治疗中的价值？|？马虎教授

目前，生物类似药的临床认可度逐渐提高，其研发审批和上市也得到了足够的政策支持，在全球范围内处于上升发展阶段。国内外权威指南和共识明确推荐生物类似药可在临床上替代原研药。在此背景下，百济神州与合作的® 生物类似药近日也正式获批上市。(CRC) 患者带来更多的治疗选择，大大提高了药物的可及性。在此，益脉通邀请了®全球多中心III期注册临床研究的研究者之一，遵义医科大学附属第二医院的马虎教授，分享 ® 研究的关键数据并解释其结果。批量营销的临床意义。

易迈通：近年来，晚期的治疗日新月异，但抗血管生成药物贝伐单抗仍然占有重要地位。能否请您谈谈贝伐单抗在晚期治疗中的价值？

马虎教授：对于驱动基因阴性的非鳞状患者，ECOG 4599研究显示，与卡铂+紫杉醇相比，贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗晚期非鳞状无进展生存期（PFS）和总生存期期间（OS）有显着的好处。我国的研究进一步证实，贝伐单抗联合卡铂+紫杉醇治疗6个周期的贝伐单抗维持治疗后，可实现PFS和OS的双重获益，为贝伐单抗进入晚期非鳞癌治疗状态奠定基础。近年来，随着免疫检查点抑制剂的广泛临床应用，研究人员也探索了贝伐单抗联合免疫检查点抑制剂的治疗方法。

研究结果显示，在晚期非鳞癌患者中，与贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇相比，贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇+阿替珠单抗一线治疗带来的PFS和OS显着改善，尤其是肝转移和肿瘤负荷高，生存获益更大。总的来说，对于驱动基因阴性的非鳞状患者，基于贝伐单抗的治疗方案一直占据着重要的地位。

对于驱动基因阳性的非鳞状患者，研究表明，与单独使用厄洛替尼相比，贝伐单抗联合厄洛替尼可以显着改善EGFR敏感突变患者的PFS。国内-1509研究也发现，贝伐珠单抗联合厄洛替尼比单独使用厄洛替尼给患者带来了显着的PFS延长，且对突变患者的获益更为显着。基于此，CSCO指南也推荐贝伐单抗联合厄洛替尼作为晚期EGFR敏感突变的一线治疗方案之一。

同时，贝伐单抗在并发症的治疗中也发挥着重要作用。恶性胸腔积液是常见的并发症，此类患者的预后较差。VEGF在恶性胸腔积液的发病机制中起关键作用。多项研究和临床实践证实，贝伐单抗可有效抑制胸腔积液。此外，研究还发现，贝伐单抗不会增加脑转移患者出血的风险。接受治疗的脑转移患者或服用抗凝剂的患者可以使用贝伐单抗进行治疗。化疗联合贝伐珠单抗对脑转移患者更有效。对于 EGFR 野生型患者，化疗联合贝伐珠单抗可提高 PFS 和 OS。迄今为止的研究证实，贝伐单抗对脑转移患者有效。它对脑转移患者是安全有效的。

益迈通：生物类似药的临床疗效等效性和安全性是临床特别关注的信息。为了证明与原贝伐单抗的等效性，®启动了全球多中心关键III期临床试验研究——-003-CR。作为本研究的研究人员之一，能否请您介绍一下本研究的关键数据？

马虎教授：近年来，生物类似药在国际上受到广泛关注。原研药的价格通常较贵，限制了患者对治疗药物的选择。因此，各国都在积极寻找生物类似药。在此背景下，研究人员开展了一项全球多中心、随机、双盲、III期临床研究，共招募651名患者（中国279例），全球86个中心参与研究，主要目的是比较®与原研贝伐单抗+化疗一线治疗晚期非鳞癌患者的疗效，以ORR比或差值来证明临床等效性。

研究结果显示，在意向治疗 (ITT) 人群中，® 和原始贝伐单抗的主要研究终点：基于临床等效性（基于 CIR 评估的前 18 周的 ORR），符合 NMPA、FDA 和 EMA 监管机构，以及 DoR、PFS 和 OS 等次要疗效终点的研究结果证明了临床等效性的稳健性。两种药物在安全性方面无临床显着差异，不良反应相似。

图：® III 期临床研究设计

易迈通：在您看来，®贝伐珠单抗生物类似药获批对国内患者有什么现实意义？

马虎教授：在临床实践中，患者的经济状况是影响治疗方案选择的重要因素之一。生物类似药价格相对低廉，减轻了患者的经济负担。同时，生物类似药的上市也给原研药带来一定的竞争压力，引起药品市场良性竞争，从而降低药品价格，大大提高药品的可及性，提供更多的临床治疗选择，从而受益更有耐心。

III期研究证实了®与原贝伐珠单抗在疗效和安全性方面的相似性，这意味着它可以作为一种安全有效的药物在临床实践中使用，为更多的中国患者提供有效、可及的治疗药物，帮助患者活得更久。®在为患者带来国际品质的贝伐单抗生物仿制药的同时，更进一步从临床用药的实际经验出发。除了提供常规规格/瓶子外，它还为诊所带来/瓶子。也是贝伐单抗的唯一规格，提高了临床输液和配药的便利性。

目前，贝伐单抗已被CSCO和NCCN指南推荐联合不同疗法用于晚期非鳞状细胞癌的一线治疗。CSCO指南指出，贝伐珠单抗类药物的推荐水平与原药一致。通过随后获得 NMPA、FDA 和 EMA 的批准，以及研究数据的更新和适应症的外推，普贝西®有望覆盖贝伐单抗更多已批准的适应症，并惠及全球更多患者。